L- antagonist Yselty (linzagolix) qed jiġi rivedut fl- Istati Uniti b' reġim ta ' dożaġġ flessibbli!

ObsEva SA hija kumpanija bijofarmaċewtika Svizzera ddedikata għall-iżvilupp u l-kummerċjalizzazzjoni ta' terapiji ġodda biex ittejjeb is-saħħa riproduttiva tan-nisa. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga (FDA) tal-Istati Uniti aċċettat applikazzjoni ġdida għall-mediċina (NDA) għal Yselty (linzagolix, 100 mg u 200mg): għal nisa qabel il-menopawża biex jikkuraw menorrhagia assoċjata ma' fibrojdi tal-utru (Fsada Menstruwali Tqila, HMB). L-FDA nnominat id-data fil-mira tal-NDA "Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) bħala t-13 ta 'Settembru, 2022. Bħalissa, Yselty għaddejja wkoll minn rieżami mill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) u hija mistennija li tirċievi r-riżultati finali tar-rieżami fir-raba' kwart tal-2021. Preċedentement, ObsEVa stabbiliet sħubija ma 'Syneos Health biex tappoġġja l-kummerċjalizzazzjoni ta' Yselty fl-Istati Uniti u l-Unjoni Ewropea.

Ingredjent farmaċewtiku attiv ta' Yseltylinzagolix(li qabel kien magħruf bħala OBE2109) huwa antagonist tar- riċettur GnRH ġdid, orali, darba kuljum b' karatteristiċi potenzjalment l- aħjar fil- klassi. Bħalissa, linzagolix qed jiġi żviluppat biex jikkura menorrhagia (HMB) assoċjata ma ' fibrojdi ta ' l- utru u uġigħ assoċjat ma ' l- endometrijożi. ObsEva kisbet il-liċenzja ta' linzagolix minn Kissei fi tmiem l-2015, u kisbet id-dritt li tikkummerċjalizza l-prodott madwar id-dinja (minbarra l-Asja).

Jekk approvat, Yselty isir l- uniku antagonist ta ' GnRH b' reġim ta ' dożaġġ flessibbli għat- trattament ta ' fibrojdi ta ' l- utru: (1) 100 mg darba kuljum, adattat għal kontraindikazzjonijiet jew tendenza li jevita l- użu ta ' terapija bl- ormoni add- back (terapija add- back, ABT: 1 mg estradiol u 0. 5 mg norethindrone acetate); (2) 200 mg darba kuljum flimkien ma' ABT, adattati għall-użu fit-tul (aktar minn 6 xhur); (3) 200 mg darba kuljum għal użu għal żmien qasir Użat meta jkun meħtieġ li jitnaqqas malajr il-volum ta' fibrojdi.

Fl-Istati Uniti, miljuni ta' nisa jbatu minn fibrojdi tal-utru. Yselty se tindirizza ħtieġa medika maġġuri mhux sodisfatta u tipprovdi għażliet ta 'trattament individwalizzati għal firxa usa' ta 'pazjenti nisa.

Il- programm kliniku ta ' fażi 3 ta ' Yselty għat- trattament ta ' fibrojdi ta ' l- utru jinkludi żewġ provi kliniċi ewlenin PRIMROSE 1 (U. S., n=574) u PRIMROSE 2 (Ewropa u U. S., n=535). L- NDA tinkludi r- riżultati tal- kura attiva ta ' 24 ġimgħa taż- żewġ studji, kif ukoll ir- riżultati ta ' appoġġ ta ' żjarat ta ' follow- up wara 52 u 76 ġimgħa ta ' kura. Dawn l-istudji laħqu l-kriterji ta' suċċess: doża baxxa (100 mg, darba kuljum) u doża għolja (200 mg, darba kuljum)linzagolixb' terapija add- back u mingħajrha (terapija add- back, ABT: 1mg) Kemm estradiol kif ukoll 0.

struttura kimika linzagolix

Il-prova PRIMROSE 1 twettqet fl-Istati Uniti, u rreġistrat total ta' 574 mara bi fibrojdi tal-utru; il-prova PRIMROSE 2 tnediet fl-Ewropa u fl-Istati Uniti, u ġew irreġistrati total ta' 535 mara bi fibrojdi tal-utru. Fiż- żewġ provi kliniċi, il- pazjenti ngħataw 100 mg jew 200 mg ta ' linzagolix (bl- ormon ABT jew plaċebo jew mingħajru. Il- punt aħħari primarju taż- żewġ provi kien it- tnaqqis ta ' HMB f' ġimgħa 24 tal- kura; dawk li rrispondew kienu definiti bħala: pazjenti li kejlu bl- użu ta ' emoglobina bażika, telf ta ' demm mestrwali (MBL) ≤ 80 mL u MBL naqsu b' ≥ 50% mil- linja bażi. Punti ta ' tmiem sekondarji jinkludu amenorreja, żmien sa tnaqqis ta ' MBL, emoglobina (Hb), uġigħ, u kwalità tal- ħajja (QoL). Il-punti tat-tmiem tas-sigurtà jinkludu d-densità tal-għadam (BMD) u l-avvenimenti avversi (AE). L-ebda kalċju/vitamina D ma ġiet ipprovduta matul il-perjodu ta' studju. Id- densità minerali ta ' l- għadam tkejlet permezz ta ' skenn ta ' asorptjometrija tar- raġġi X b' enerġija doppja (DEXA) fil- linja bażi, 24 ġimgħa, 52 ġimgħa, u 76 ġimgħa (evalwata 6 xhur wara l- kura).

Ir- riżultati wrew li ż- żewġ provi laħqu b' suċċess il- punt aħħari primarju: meta mqabbel mal- plaċebo, il- gruppi kollha tad- doża kellhom tnaqqis statistikament u klinikament sinifikanti fl- HMB. L-istudju sab lilinzagolixgħandu rispons ċar għad-doża tal-effikaċja, u l-ogħla rata ta' rispons primarju tal-punt tat-tmiem kienet osservata f'nisa li kienu qed jirċievu 200 mg flimkien ma' ABT. F' termini ta ' punti ta ' tmiem sekondarji (amenorreja, tnaqqis ta ' żmien sa MBL, livelli ta ' emoglobina f' pazjenti b' anemija, uġigħ, kwalità tal- ħajja), id- dożi kollha wrew titjib sinifikanti. Il- volum ta ' utru u fibrojdi fil- grupp tad- doża ta ' 200 mg naqas malajr u b' mod sinifikanti.

Fil-prova PRIMROSE 1, ir-rata ta' rispons tal-grupp ta' 200 mg+ABT kienet ta' 75.5% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

Fil-prova PRIMROSE 2, ir-rata ta' rispons tal-grupp ta' 200 mg+ABT kienet ta' 93.9% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" very="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="">linzagolixtrattament jista' kontinwament u b'mod effettiv inaqqas l-HMB. Ir-rati ta' rispons tal-grupp ta' 200mg+ABT u 100 mg (mingħajr ABT) kienu 91.6% u 53.2%, rispettivament. Barra minn hekk, meta mqabbel ma ' l- 24 ġimgħa, bidla żgħira inkrementali fil- BMD kienet osservata fit- 52 ġimgħa.