L-indikazzjoni l-ġdida ta ' Takeda alunbrig tidħol fir-Revi żjoni prijoritarja fl-Istati Uniti, l-effett kurattiv prekarja Pfizer xalkori!

Takeda riċentement ħabbret li l-amministrazzjoni ta ' l-ikel u d-droga ta ' l-Istati Uniti (FDA) aċċettat applikazzjoni supplimentari ġdida tad-droga (sNDA) sottomessa minnha u ngħatat reviżjoni ta ' prijorità. L-sNDA qed tfittex l-approvazzjoni biex tespandi l-użu ta ' Alunbrig (brigatinib) għall-kura preferita ta ' pazjenti b ' kanċer tal-pulmun ta ' limfoma deġenerattiv (ALK +) pożittiv u metastatiku mhux taċ-ċellola żgħira (NSCLC). L-FDA ddeżinjat id-data tal-mira ta ' l-utent tad-droga ta ' preskrizzjoni (PDUFA) ta ' Ġunju 23, 2020. Alunbrig huwa inibitur ġdid ta ' tyrosine kinase (TKI), li għandu l-g ħan li jimmira u jrażżan il-bidliet tal-ġene ALK.

Il-kura ta ' l-ewwel linja ta ' alunbrig ta ' sNDA hija bbażata fuq ir-riżultati ta ' l-istudju ta ' fażi III ALTA-1L. L-istudju sar f ' pazjenti b ' NSCLC avvanzat lokalment jew metastatiku li ma kinux irċevew inibituri tal-ALK. Huma qabblu l-effikaċja u s-sigurtà ta ' Alunbrig u Xalkori (crizotinib, crizotinib) għall-kura ta ' l-ewwel linja. L-a ħħar dejta rilaxxata fil-Konferenza tal-Asja tas-so Ċjetà Ewropea tal-Onkoloġija medika 2019 (ESMO) f ' Novembru 2019 f ' Singapor uriet li matul perjodu ta ' segwitu fit-tul ta ' 25 xahar, Alunbrig naqqas b ' mod sinifikanti r-riskju ta ' progressjoni tal-marda meta mqabbel ma ' Xoliris u naqqas b ' mod sinifikanti r-riskju ta ' progressjoni tal-marda f ' pazjenti b ' Metastasi fil-linja bażi tal-moħħ, u tejjeb ukoll b ' mod sinifikanti l-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti. Dawn id-data jkomplu jsaħħu l-vanta ġġ ta ' Alunbrig fuq Xalkori fi trattament tal-ewwel linja tal-ALK +.

Speċifikament, skond il-valutazzjoni ta ' l-investigatur tar-ri ċerka, wara aktar minn sentejn ta ' Follow-up, fil-pazjenti li għadhom kif ġew dijanjostikati li l-marda tagħhom infirxet għall-moħħ (b ' Metastasi fil-linja bażi tal-moħħ) fil-ħin tar-reġistrazzjoni, Alunbrig Qabbel il-progressjoni tal-marda b ' Xalkori jew ir-riskju ta ' mewt tnaqqas b ' mod sinifikanti b ' 76 95 0.24 Barra minn hekk, fil-pazjenti kollha (popolazzjoni bl-intenzjoni li tikkura (ITT)), Alunbrig naqqas ir-riskju ta ' progressjoni tal-marda jew mewt b ' 57% (HR = 0.43, 95% CI: 0.31-0.61) meta mqabbel ma ' Xalkori.

Ir-ri żultati tal-istudju ALTA-1L ġew evalwati minn żewġ aġenziji ta ' reviżjoni indipendenti-investigaturi tar-ri ċerka u Kumitat ta ' reviżjoni indipendenti għamja (BIRC), u r-ri żultati taż-żewġ valutazzjonijiet ġew irrappurtati. Fil-punt ta ' qtugħ tad-dejta tat-tieni analiżi interim (Ġunju 28, 2019), il-proporzjon ta ' periklu (HR) tal-endpoint primarju ta ' sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) evalwat minn BIRC kien ta ' 0.49 (95% CI: 0.35-0.68, log rank) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Dejta addizzjonali minn analiżi fit-tul turi li pazjenti li għadhom kif ġew dijanjostikati li qed jirċievu Alunbrig jistgħu jibbenefikaw mit-trattament irrispettivament minn jekk hemmx Metastasi fil-moħħ fil-linja bażi. L-Metastasi tal-moħħ hija waħda mill-aktar siti komuni ta ' progressjoni tal-marda għall-ewwel darba u hija relatata ma ' kwalità ta ' ħajja fqira.

— — Abbażi tal-valutazzjoni tal-BIRC, fost il-pazjenti b ' Metastasi tal-mo ħħ fil-linja bażi Alunbrig wera rispons ta ' kura għoli u fit-tul fil-moħħ, li għandu effikaċja ogħla minn Xalkori, u s-separazzjoni bikrija tal-kurvi ta ' PFS kienet osservata f ' dawn il-pazjenti: (1) fost pazjenti b ' Metastasi fil-linja bażi tal-moħħ, alunbrig naqqas ir-riskju ta ' progressjoni tal-marda intrakranjali 0.31 69 , 95% CI: 0.17-0.56), il-PFS intrakranjali medjana kienet ta ' 24 xahar, u Xalkori kien 5.6 xhur. (2) fost pazjenti b ' Metastasi tal-moħħ li jistgħu jitkejlu fil-linja bażi, ir-rata ta ' rispons oġġettiv ikkonfermat (ORR) kienet ta ' 78% f ' pazjenti kkurati b ' Alunbrig u 26% f ' pazjenti kkurati b ' Xalkori. (3) fost pazjenti b ' rispons ikkonfermat għal Metastasi tal-moħħ li jistgħu jitkejlu fil-linja bażi, it-tul medjan ta ' remissjoni fil-kranju (DOR) ta ' kura b ' Alunbrig għadu ma ntlaħaqx (95% CI: 5.7-NE), u 9.2 xhur għal pazjenti kkurati b ' Xalkori.

— — Alunbrig wera effikaċja ġenerali konsistenti waqt Follow-up fit-tul ta ' 25 xahar (popolazzjoni ta ' pazjenti bil-ħsieb li jikkura [ITT]): (1) skont il-valutazzjoni ta ' BIRC, il-medjan ta ' PFS ta ' pazjenti kkurati b ' Blunbrig kien ta ' 24.0 xhur (95% CI: 18.5-NE), pazjenti kkurati b ' Xalkori għal 11.0 xhur (95% CI: 9.2-12.9). (2) skont il-valutazzjoni ta ' BIRC, l-ORR ikkonfermat f ' pazjenti kkurati b ' Blunbrig kien ta ' 74%, u l-ORR ikkonfermat f ' pazjenti kkurati b ' Xalkori kien ta ' 62%. (3) skont il-valutazzjoni ta ' BIRC, l-DOR medjana ta ' pazjenti kkurati b ' Alunbrig ma ntlaħqitx (95% CI: 19.4-NE), u l-medjan ta ' DOR ta ' pazjenti kkurati b ' Xalkori huwa ta ' 13.8 xhur.

— — Il-kwalità tal-ħajja (QoL) ta ' pazjenti li għadhom kif ġew dijanjostikati b ' NSCLC Ir-riżultati wrew li l-kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħa (HRQoL) ta ' pazjenti kkurati b ' Alunbrig ġiet imtejba b ' mod sinifikanti: (1) meta mqabbel ma ' Xalkori, Alunbrig dewwem b ' mod sinifikanti l-ħin meta l-punteġġ tas-sa ħħa (GHS)/QoL marret għall-agħar (2) meta mqabbel ma ' pazjenti kkurati b ' Xalkori, it-tul ta ' żmien tat-titjib tal-GHS/QoL f ' pazjenti kkurati b ' Alunbrig kien sinifikament itwal (għadu mhux kontra 12-il xahar). (3) alunbrig dewwem ukoll il-ħin tad-deterjorazzjoni u t-tul tat-titjib ta ' subskali multipli bħal għeja, tqalligħ u rimettar, telf ta ' aptit, funzjonijiet emozzjonali u soċjali.

F ' dan l-istudju, il-profil tas-sigurtà ta ' Alunbrig huwa bażikament konsistenti ma ' l-informazzjoni eżistenti dwar il-preskrizzjoni ta ' l-Istati Uniti. Bħalissa, Alunbrig ma ġiex approvat għall-kura preferita.

Globalment, il-Kan ċer tal-pulmun huwa wieħed mill-kaw Żi ewlenin tal-mewt tal-Kan ċer. Huwa stmat li 1,800,000 persuna huma dijanjostikati bil-Kan ċer tal-pulmun kull sena. NSCLC huwa l-aktar tip komuni ta ' kanċer tal-pulmun, li jammonta għal madwar 85% tal-każijiet kollha tal-kanċer tal-pulmun. ALK hija t-tieni mira terapewtika li nstabet f ' NSCLC u hija preżenti f ' madwar 3%-5% tal-pazjenti b ' NSCLC, speċjalment f ' pazjenti li ma jpejjipx u li mhumiex jpejpu. Il-ġene ALK f ' dawn il-pazjenti għandu t-tendenza li jfjuma ma ' ġeni oħra biex jipproduċi proteini ta ' fużjoni ta ' l-ALK, u din il-mutazzjoni tikkawża tkabbir tat-tumur.

Xalkori hija l-ewwel droga terapewtika mmirata bl-ALK li ġiet żviluppata minn Pfizer. It-tnedija ta ' din il-mediċina biddlet ħafna l-kura klinika ta ' pazjenti b ' NSCLC avvanzat ta ' l-ALK +, iżda d-deterjorazzjoni tal-kundizzjoni hija ta ' spiss inevitabbli. Meta t-tumur ma jirrispondix għal Xalkori, il-pazjenti rarament ikollhom programmi ta ' kura. L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta ' alunbrig huwa brigatinib, li huwa ġenerazzjoni ġdida ta ' inibituri tal-ALK li jistgħu jinibixxu l-proteini tal-fu żjoni ALK u ALK, u b ' hekk jinibixxu t-tkabbir tat-tumur.

Is-sustanza farmaċewtika attiva ta ' alunbrig hija brigatinib, li ġiet skoperta minn Ariad Pharmaceuticals. Takeda akkwistat lil Ariad fi Frar 2017 GĦALINA $5,200,000,000 biex jikseb dan il-prodott. Fl-Istati Uniti, Alunbrig rċieva approvazzjoni aċċellerata mill-FDA f ' April 2017 għall-kura tat-tieni linja ta ' pazjenti b ' NSCLC b ' l-ALK + metastatiku li mxew ' il quddiem jew saru intolleranti wara li rċevew it-terapija Xalkori. Preċedentement, l-FDA tat brigatinib ta ' mediċina breakthrough għall-kura ta ' NSCLC ta ' ALK + li huwa reżistenti jew intolleranti għal Xalkori, u ngħata wkoll kwalifiki ta ' mediċini orfni għat-trattament ta ' l-ALK + NSCLC, ROS1 +, u EGFR + NSCLC.