Ix-Xjenza: Iż-żieda fl-affinità tal-collagen ittejjeb l-immunoterapija tal-kanċer

Immunoterapiji tal-kanċer ibbażati fuq inibituri tal-punti ta 'kontroll immuni (CPI) u interleukin-2 (IL-2) qed isiru aktar komuni minħabba l-kapaċità impressjonanti tagħhom li jattivaw is-sistema immunitarja tal-pazjent biex jiġġieldu t-tumuri. Madankollu, strateġija sistemika għall-attivazzjoni tas-sistema immunitarja mhix mingħajr riskju, u l-immunoterapija ta 'spiss hija assoċjata ma' avvenimenti avversi serji.

Sabiex tissolva din il-problema, fi studju ġdid mill-università ta 'Chicago, l-ecole polytechnique federale DE lausanne, u r-riċerkaturi fl-università ta' Tokyo, il-Ġappun fid-dawl tat-tnixxija tas-sistema vaskulari tat-tumur jagħmlu l-kollaġen tat-tumur stromal espost għall-komponenti tad-demm , permezz ta 'akkoppjar (għal) antikorpi jew ċitokini (għal) fużjoni rikombinanti u mnissla mill-proteina tad-demm VWF (fattur ta' von Willebrand) dominju ta 'struttura A3 ta' struttura ta 'kombinazzjoni ta' kollaġen (CBD) flimkien, inibitur ta 'punt ta' kontroll Immuno (CPI) - antikorp anti-ctla4 ( αCTLA4) + antikorp anti-PD-L1 (αPD-L1) - u ċitokina IL-2 huma mmirati lejn it-tumur biex jeżerċitaw effetti lokali. Ir-riżultati ġew ippubblikati riċentement fil-ġurnal Science Translational Medicine taħt it-titolu "Immirajters immirati għall-antikorpi u ċitokini kontra l-kanċer permezz tal-affinità tal-collagen".

Science Medicine Translational, 2019, doi: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

Ir-riċerkaturi sabu li proteina CBD ġol-vini akkumula prinċipalment fit-tumur. CBD u CBD aċċidentalment marbutin flimkien biex jiffurmaw - l-IPK jew taħlita flimkien biex jiffurmaw ma 'CBD ta' CBD - IL-2 inaqqas it-terapija ta 'taħlita alfa CTLA4 ta' tossiċità sistemika u IL-2, pereżempju, telimina l-inibitur tal-punt ta 'kontroll immuni tal-molekuli tat-tossiċità tal-fwied. , naqqas il-IL-2 kawża ta 'edema pulmonari.

F'varjetà ta 'mudelli ta' kanċer tal-ġurdien, kemm CBD-CPI kif ukoll CBD-IL-2 inibixxu t-tkabbir tat-tumur meta mqabbel ma 'CPI u IL-2 mhux modifikati, u t-tnejn żiedu l-għadd ta' ċelluli T CD8 + li jinfiltraw it-tumur.

Fil-mudell tal-kanċer tas-sider in situ, l-użu konġunt ta 'tumuri eradikati CBD-CPI u cbd-IL-2 f'9 minn 13-il annimal, meta mqabbel ma' 1 annimal biss li nqered permezz tal-kombinazzjoni ta 'CPI u IL-2 mhux modifikati.

Għalhekk, id-dominju A3 tal-proteina VWF jista 'jintuża biex itejjeb is-sigurtà u l-effikaċja ta' mediċini tat-tumur applikati madwar il-ġisem b'potenzjal għoli ta 'trasformazzjoni.