Roche/AbbVie Venclexta + Azacitidine Fażi III suċċess: itawwal b'mod sinifikanti s-sopravivenza!

Roche u AbbVie reċentement ħabbru r- riżultati pożittivi ta ' l- istudju TA ' fażi III VIALE- A (NCT02993523) fil- 25 Laqgħa Virtwali ta ' l- Assoċjazzjoni Ewropea tal- Ematoloġija (EHA). L- istudju sar f' pazjenti b' lewkimja majelojde akuta (AM) li ma kinux irċevew kura qabel u ma kinux eliġibbli għal kimoterapija intensiva. Huma qabblu azacitidine (AZA, aġent ipometimetilanti) kors ta ' kura b' mediċina waħda, Venclexta/ L- effikaċja u s- sigurtà tal- kura kombinata ta ' Venclyxto (venetoclax) u azacitidine. Ir- riżultati wrew li l- istudju laħaq l- endpoints ewlenin biex tinkiseb sopravivenza globali (OS) u rata ta ' remissjoni kompleta komposta (CR+ CRi: remissjoni kompleta + remissjoni sħiħa b' irkupru mhux komplut ta ' l- għadd taċ- ċelluli tad- demm).

Venclexta/Venclyxto huwa inibitur tal-limfoma-2 tal-limfoma b'ċellula B tal-ewwel klassi, orali, selettiva, żviluppata minn AbbVie u Roche, u hija responsabbli b'mod konġunt għall-kummerċjalizzazzjoni tas-suq tal-Istati Uniti (isem kummerċjali: Venclexta), AbbVie hija responsabbli għall-kummerċjalizzazzjoni tas-swieq barra mill-Istati Uniti (isem Vencto

Id-dejta speċifika maħruġa f'din il-laqgħa kienet: (1) Meta mqabbla mal-grupp ta' monoterapija b'azacitidine, iż- żmien ta ' sopravivenza globali (OS) tal- grupp ta ' trattament ta ' kombinazzjoni ta ' Venclexta/ Venclyxto + azacitidine kien imtawwal b' mod sinifikanti (OS medjan: 14. 7 xhur) vs 9.<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" monotherapy="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venclexta/venclyxto="" +="" azacitidine="" combination="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><>

Barra minn hekk, l- istudju laħaq ukoll il- punt aħħari sekondarju ta ' CR+CRh (remissjoni sħiħa + irkupru ematoloġiku parzjali ta ' remissjoni kompleta): 64.

F' dan l- istudju, is- sigurtà tal- protokoll Venclexta/ Venclyxto + azacitidine kienet konsistenti mal- karatteristiċi magħrufa tas- sigurtà tal- mediċini fil- protokoll, u ma nstabu l- ebda sinjali ta ' sigurtà mhux mistennija relatati mal- protokoll. Fil-grupp ta' kura b'Venclexta/Venclyxto + azacitidine u fil-grupp ta' monoterapija ta' azacitidine, Sintomi avversi ta ' ≥3 grad kienu jinkludu għadd baxx ta ' plejtlits (tromboċitopenja: 45% vs 38%), għadd baxx ta ' ċelluli bojod tad- demm (newtropenja) Sintomi: 42% vs 29%; lewkopenja; 21% vs 12%), għadd baxx ta ' ċelluli bojod fid- demm bid- deni (newtropenja bid- deni: 42% vs 19%) u għadd baxx ta' ċelluli ħomor tad-demm (anemija: 26% vs 20%).

Id- dejta mill- istudju VIALE- A ġiet kondiviża ma ' aġenziji regolatorji globali inkluż l- Amministrazzjoni ta ' l- Ikel u l- Mediċina ta ' l- Istati Uniti (FDA). Roche Chief Medical Officer, Id-Direttur Globali tal-Iżvilupp tal-Prodotti, Levi Gallaway, MD, qal: "Ninsabu kuntenti ħafna li nintroduċu riżultati importanti minn pazjenti b'lewkimja majelojde akuta (AML), speċjalment dawk li ma jistgħux jittolleraw kimoterapija intensiva u għalhekk huma ttrattati Agħżel numru limitat ta 'pazjenti. Il- benefiċċji sinifikanti ta ' sopravivenza osservati fl- istudju VIALE- A isaħħu l- utilità potenzjali ta ' din il- kombinazzjoni bbażata fuq Venclexta/ Venclyxto għal pazjenti b' din il- marda aggressiva."

Lewkimja majelojde akuta (AML) hija waħda mill- aktar aggressivi u diffiċli biex jiġu kkurati kanċers tad- demm, b' rata baxxa ta ' sopravivenza u għażliet ta ' kura limitati ħafna. AML huwa ffurmat fil- mudullun, li jirriżulta f' żieda fin- numru ta ' ċelluli bojod tad- demm anormali fid- demm u fil- mudullun. AML normalment jiddeterjora malajr, iżda mhux il- pazjenti kollha huma eliġibbli għal kimoterapija intensiva. L- età u l- komorbiditajiet huma fatturi komuni li jillimitaw il- kimoterapija intensiva. Madwar 28% biss tal- pazjenti jistgħu jgħixu għal 5 snin u jdumu aktar.

Fl- Istati Uniti, Venclexta diġà rċieva approvazzjoni aċċellerata flimkien ma ' sustanzi ipometilanti (azacitidine (AZA) jew decitabine [decitabine, DAC]) jew cytarabine b' doża baxxa (LD- AC), Trattament first- line ta ' pazjenti adulti amL tat- tip 2 li jkunu għadhom kif ġew dijanjostikati, speċifikament: (1) pazjenti anzjani b' AML ta ' 75 sena u aktar; (2) Pazjenti adulti b' AML li mhumiex adattati għal kimoterapija intensiva ta ' induzzjoni minħabba l- preżenza ta ' mard ieħor.

L-approvazzjoni kontinwa tal-indikazzjonijiet AML imsemmija hawn fuq tista' tiddependi fuq il-verifika u d-deskrizzjoni tal-benefiċċji kliniċi fi studji ta' konferma. L- istudju VIALE- A huwa parti mill- proġett ta ' żvilupp kliniku ta ' Venclexta, li għandu l- għan li jikkonverti l- approvazzjoni aċċellerata attwali ta ' Venclexta għal trattament first- line ta ' AML f' approvazzjoni sħiħa.

Is- sustanza farmaċewtika attiva ta ' Venclyxto hija Venetoclax, li hija inibitur tal- fattur- 2 tal- limfoma taċ- ċelluli B orali( BCL- 2). Il- proteina BCL- 2 għandha rwol importanti fl- apoptożi (mewt taċ- ċelluli pprogrammata). Il- prevenzjoni ta ' l- apoptożi ta ' xi ċelluli (inklużi limfoċiti) u l- epressjoni żejda tagħhom f' ċerti tipi ta ' kanċer hija relatata ma ' l- iżvilupp ta ' reżistenza għall- mediċina. Venetoclax għandu l- għan li jinibixxi b' mod selettiv il- funzjoni ta ' BCL- 2, jirrestawra s- sistema ta ' komunikazzjoni taċ- ċellula, u jippermetti liċ- ċelloli tal- kanċer li jinqerdu lilhom hom lilhom hom aqla ' biex jiksbu l- għan li jittrattaw it- tumuri. Minn issa 'l quddiem, il- venetoclax ġie approvat għall- elenkar f' ħafna pajjiżi madwar id- dinja għat- trattament ta ' lewkimja limfoċitika kronika (CLL), limfoma taċ- ċelluli żgħar (SLL), u lewkimja majelojde akuta (AML) fl- adulti.

Fl-Istati Uniti, Venetoclax ingħata 5 Kwalifiki breakthrough Drug (BTD) mill-FDA: 1 BTD ingħata trattament first-line għal CLL, 2 BTD ingħata għal CLL li tkaxkar jew refrattarju, u 2 BTD ingħata għal trattament first-line ta 'AML. Bħalissa, Roche u AbbVie qed iwettqu proġett kliniku fuq skala kbira biex jinvestigaw monoterapija b' Venetoclax u terapija kombinata għat- trattament ta ' tipi multipli ta ' kanċer tad- demm, inklużi CLL, AML, limfoma ta ' Hodgkin (NHL), u limfoma diffuża kbira taċ- ċelluli B (DLBCL) u majeloma multipla (MM), eċċ.