L-Abrocitinib ta ’Pfizer fit-trattament ta’ dermatite atopika severa jilħaq il-punt aħħari primarju tiegħu

Fil-11 ta ’Novembru, Pfizer ħabbar ir-riżultati pożittivi tal-istudju kliniku ta’ Fażi 3 JADE REGIMEN għall-inibitur ta ’darba kuljum orali, investigattiv Janus kinase 1 (JAK1) abrocitinib għal pazjenti b’dermatite atopika moderata sa severa (AD) ta’ 12-il sena u aktar.

L-analiżi wriet li kemm dożi ta '200mg kif ukoll 100mg ta' abrocitinib laħqu l-endpoint primarju. Meta mqabbel ma 'pazjenti li ħadu plaċebo b'mod każwali, kien hemm sinifikament inqas pazjenti fil-grupp ta' trattament li kellhom bżonn kura ta 'salvataġġ jew attakki akuti. Dawn iż-żewġ dożi laħqu wkoll il-punt aħħari sekondarju ewlieni, jiġifieri, meta mqabbel mal-plaċebo, il-manutenzjoni tar-rispons ta ’l-Investigatur' Valutazzjoni Globali (IGA) ġiet approvata jew kważi approvata fi proporzjon akbar.

L-istudju JADE REGIMEN huwa prova ta ’rtirar kliniku ta’ fażi 3 ikkontrollata bi plaċebo, ta ’52 ġimgħa, randomizzata, b’rispons sinifikanti, double-blind u kkontrollata bil-plaċebo, li rreġistrat total ta’ 1233 suġġett mad-dinja kollha. Il-prova inkludiet perjodu ta ’12-il ġimgħa open-label biex tiddetermina l-istat ta’ rispons tal-pazjent&# 39 għal monoterapija abrocitinib (200 mg, darba kuljum). Pazjenti fil-perjodu open-label ta ’run-in ma rċivew l-ebda trattament lokali. Fi tmiem il-perjodu ta '12-il ġimgħa ta' run-in, suġġetti li kellhom rispons kliniku pożittiv għat-trattament ta 'induzzjoni ta' abrocitinib daħlu f'perjodu ta 'kura ta' manteniment double-blind ta '40 ġimgħa. Matul dan il-perjodu ta 'trattament, il-pazjenti ġew assenjati b'mod każwali għal tliet gruppi ta' trattament: plaċebo, grupp Abrocitinib 100mg, grupp abrocitinib 200mg (iż-żewġ mediċini huma darba kuljum). Waqt operazzjoni ta 'prova open-label u trattament għomja, l-użu ta' terapiji ta 'kura standard lokali u / jew sistemiċi b'mediċini mhux permess.

Ir-riżultati wrew li pazjenti li komplew jieħdu doża ogħla (200 mg) ta 'abrocitinib jew qalbu għal doża aktar baxxa (100 mg) wara li laħqu rispons kliniku matul il-perjodu ta' induzzjoni ma kellhom l-ebda ċans li jesperjenzaw attakk akut fi żmien 52 ġimgħa meta mqabbla ma ' pazjenti fil-grupp tal-plaċebo Sinifikament ogħla (81.1%, 57.4%, u 19.1%, rispettivament; p< 0.0001="" meta="" mqabbel="" mal-grupp="" tal-plaċebo="" fiż-żewġ="" gruppi="" ta="" 'dożi).="" barra="" minn="" hekk,="" pazjenti="" li="" jkomplu="" jużaw="" doża="" għolja="" ta="" 'abrocitinib="" huma="" sinifikament="" inqas="" probabbli="" li="" jkollhom="" attakk="" akut="" minn="" pazjenti="" fil-grupp="" ta'="" doża="" baxxa="">< 0.0001).="" meta="" mqabbel="" mal-grupp="" tal-plaċebo,="" pazjenti="" li="" jieħdu="" kwalunkwe="" doża="" ta="" ’abrocitinib="" kienu="" aktar="" probabbli="" li="" jżommu="" tneħħija="" ta’="" iga="" (0)="" jew="" kważi="" tneħħija="" (1)="">< 0.0001="" għaż-żewġ="" dożi="" meta="" mqabbla="" ma="" ’plaċebo).="" l-endpoint="" primarju="" wara="" l-perjodu="" ta="" ’induzzjoni="" ta’="" 12-il="" ġimgħa="" kien="" dak="" bejn="" il-perjodu="" ta="" ’trattament="" blinded="" u="" 40="" ġimgħa,="" ma="" kien="" hemm="" l-ebda="" attakk="" akut="" li="" kien="" jeħtieġ="" trattament="" ta’="" salvataġġ="" bejn="" il-gruppi.="" il-punt="" aħħari="" sekondarju="" ewlieni="" huwa="" bbażat="" fuq="" il-fatt="" li="" pazjenti="" bi="" punteġġ="" iga="" ta="" '2="" jew="" ogħla="" ma="" kellhomx="" attakk="" akut="" li="" jeħtieġ="" trattament="" ta'="">

Mill-1233 suġġett irreġistrat, 798 (64.7%) wieġbu għal monoterapija abrocitinib (200 mg, darba kuljum) matul il-perjodu inizjali ta ’induzzjoni ta’ 12-il ġimgħa, u rreaġixxew ma ’JADE MONO-1 u JADE MONO-2 waħedhom. Meta mqabbel mar-riċerka dwar it-trattament tad-droga, ir-rata effettiva hija ogħla minn dik mistennija.

Abrocitinib huwa mediċina orali ta 'molekula żgħira li selettivament tinibixxi JAK1. L-inibizzjoni ta 'JAK1 hija maħsuba biex tirregola varjetà ta' ċitokini involuti fil-patofiżjoloġija ta 'dermatite atopika, inkluż interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22, u limfoopojtina timika stromali (TSLP). Fi Frar 2018, Abrocitinib ingħata deżinjazzjoni ta ’trattament avvanzat mill-FDA għat-trattament ta’ pazjenti b’AD moderata sa severa. F’Ottubru ta ’din is-sena, Pfizer ħabbar li l-FDA approvat l-għażla ta’ reviżjoni ta ’prijorità tal-applikazzjoni l-ġdida tad-droga (NDA) għat-trattament ta’ pazjenti AD moderati sa severi b’dożi ta ’100 mg u 200 mg tal-mediċina, u huwa deċiżjoni ta ’approvazzjoni f’April 2021. Meta tat reviżjoni ta’ prijorità, l-FDA emmnet li abrocitinib għandu l-potenzjal li jipprovdi titjib sinifikanti fis-sigurtà u l-effettività tat-trattament, prevenzjoni jew dijanjosi ta ’din il-marda serja. Fil-preżent, l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) aċċettat ukoll l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq (MAA) tal-mediċina u se tieħu deċiżjoni fit-tieni nofs tal-2021.

Pfizer qed jistenna li abrocitinib isir droga blockbuster. Is-suċċess ta 'dan l-istudju huwa b'mod ċar pass eqreb lejn l-għan tiegħu. Fis-sena li għaddiet, Pfizer ħareġ sensiela ta 'rapporti, rigward din il-mediċina orali bħala sfidant għal Sanofi u Dupixent, aġent bijoloġiku ta' riġenerazzjoni, fis-suq għal dermatite atopika moderata sa severa. Abrocitinib huwa mistenni li jkollu l-istess effikaċja jew aħjar permezz ta 'amministrazzjoni orali, iżda mid-dejta ta' sigurtà maħruġa din id-darba, Dupixent jista 'jkollu vantaġġ fuq abrocitinib. Dan ta 'l-aħħar jikkawża numru konsiderevoli ta' pazjenti li jkollhom nawżea, uġigħ ta 'ras u reazzjonijiet avversi oħra, flimkien mar-rekord ta' twissija tal-kaxxa s-sewda ta 'l-AID ta' l-Istati Uniti&# 39 fuq inibituri JAK1, jistgħu jillimitaw l-użu ta 'Pfizer dan l-isfidant

Iżda Pfizer għadu ottimist dwar inibituri tal-passaġġ JAK. Il-kumpanija temmen li l-mogħdijiet JAK għandhom rwol importanti fil-proċess ta 'infjammazzjoni minħabba li huma involuti fit-trasmissjoni tas-sinjal ta' aktar minn 50 ċitokina u fatturi ta 'tkabbir, li ħafna minnhom jistgħu jmexxu medjazzjoni immuni. Marda ewlenija. Għalhekk, minbarra abrocitinib, il-pipeline tal-inibitur tal-immunokinase ta 'Pfizer&# 39 għandu skjeramenti:

Ritlecitinib (PF-06651600): inibitur orali tal-familja kinase JAK3 / TEC, studju kliniku ta 'fażi 3 għat-trattament ta' alopeċja areata (AA), u studju ta 'fażi 2 għat-trattament ta' vitiligo, marda ta 'Crohn' u Infjammazzjoni tal-kolon ulċerattiv (UC);

Brepocitinib (PF-06700841): inibitur orali ta 'tyrosine kinase 2 (TYK2) / JAK1, studju ta' fażi 2 ta 'l-użu tiegħu fit-trattament lokali ta' psorjasi u AD, kif ukoll artrite psorjatika, CD, UC, vitiligo, lupus erythematosus sistemiku ( SLE), AA u hidradenitis suppurativa (HS);

PF-06826647: inibitur TYK2, studju tal-fażi 2 biex jikkura l-psorjasi u l-HS;

PF-06650833: Inibitur ta 'kinase 4 (IRAK4) assoċjat mar-riċettur IL-1, studju ta' fażi 2 għat-trattament ta 'artrite rewmatika u artrite rewmatika.