Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

Il- 2020 ASBMT / CIBMTR Transplantation and Cell Therapy The Conference Conference (TCT 2020) saret f’Orlando, Florida, l-Istati Uniti mid-19-23 ta ’Frar, 2020. Iċ-Ċentru ta ’Riċerka (CIBMTR) inżamm konġuntament u introduċa l-aħħar żviluppi fix-xjenza bażika, ir-riċerka traslazzjonali u r-riċerka klinika f’diversi oqsma ta’ trapjant tad-demm u tal-mudullun u terapija taċ-ċelloli.

F'din il-laqgħa, Kadmon Holdings Company ħarġet l-aħħar dejta ta 'ROCKstar (KD0 2 5 - 2 13, NCT 03640481), prova klinika ewlenija ta' selettiv orali assoċjat ma 'Rho coil-coil coil proteina kinażi 2 (ROCK 2) inibitur KD0 2 5 fit-trattament tal-marda kronika tat-tilqim kontra l-ospitanti (cGVHD) (Għal dettalji, ikklikkja: KD0 2 5 - 2 13 Analiżi Interim - TCT 2 0 2 0 Slides).

Dan huwa studju kontinwu tal-fażi II tat-tikketta miftuħa fuq pazjenti adulti u adolexxenti li għandhom cGVHD li qabel irċivew mill-inqas 2 terapiji sistemiċi. Fl-istudju, pazjenti ġew assenjati b'mod każwali f'żewġ gruppi u rċivew KD025 200 mg darba kuljum u 200 mg darbtejn kuljum, 66 pazjenti f'kull grupp. F'dan l-istudju, jekk il-limitu l-aktar baxx ta ' 95% CI tar-rata ta' rispons totali (ORR) jaqbeż 30%, tinkiseb sinifikat statistiku.

Ir-riżultati wrew li f'analiżi ta 'nofs it-terminu (Ottubru 2019) imwettqa 2 xhur wara t-tlestija ta' l-iskrizzjoni tal-pazjent, l-istudju kien laħaq il-punt ORR. Id-dejta wriet li l-ORR ta 'KD 025 darba kuljum 200 mg ta' grupp ta 'trattament u darbtejn kuljum 200 mg ta' grupp ta 'trattament kienu 64% (95% CI: 51%, 75%, p 0010010 lt; 0. 0001), 67% (95% CI: {{15}) }%, 78%, p 0010010 lt; 0. 0001), id-dejta għandha sinifikat statistiku u sinifikat kliniku.

Id-dejta estiża pprovduta fil-laqgħa wriet li wara segwitu medjan ta ' 5 xhur, l-ORR irrappurtat minn kull sottogrupp ewlieni kien konsistenti mar-riżultati ta' analiżi ta 'nofs it-terminu rrappurtati qabel, inkluż: sottogrupp ta' pazjenti b '{ {3}} jew aktar organi affettwati minn cGVHD (n= 69, ORR= 64%), sottogrupp ta 'pazjenti li qabel kienu rċevew ibrutinib (irutinib, inibitur ta' BTK) (n={{6 }}; ORR= 62%), u rċivew preċedentement ruxolitinib (ruzotinib, subsett ta 'pazjenti kkurati b'inibituri JAK 1 / JAK 2 (n= 37; ORR= 62%). Tliet pazjenti kisbu remissjoni. Ġew osservati tweġibiet għall-kura fis-sistemi kollha ta 'l-organi affettwati, inklużi dawk b'mard fibrotiku.

Fl-istudju, KD 025 kien ittollerat sew: l-avvenimenti avversi ġeneralment kienu konsistenti ma 'l-avvenimenti avversi mistennija osservati f'pazjenti b' cGVHD kkurati bil-kortikosterojdi, u ma ġiet osservata l-ebda żieda sinifikanti fir-riskju ta 'l-infezzjoni. Endpoints sekondarji addizzjonali, inkluż it-tul tal-maħfra (DOR), doża mnaqqsa tal-kortikosterojdi, sopravivenza ħielsa mill-falliment (FFS), sopravivenza ġenerali (OS), u tnaqqis fil-punteġġ ta 'Lee Symptom Scale (LSS) qed ikomplu jimmaturaw u se tinkiseb data aktar tard f' { {2}}.

KD 025 struttura kimika u mekkaniżmu ta 'azzjoni.

Il-President ta 'Kadmon u l-Uffiċjal Eżekuttiv tal-Kap Harlan W. Waksal, MD, qalu: 0010010 Kwot; Aħna sodisfatti ħafna bir-riżultati ta' nofs it-terminu ta 'din il-prova ewlenija ta' KD 025 fi cGVHD, li ssegwi mill-qrib il- riżultati ta 'l-istudju ta' fażi II preċedenti tagħna. KD 025 huwa diffiċli f'dan ir-Rata ta 'rispons tajba inkisbet fis-sottogruppi kollha tal-grupp ta' pazjenti li qed jikkuraw. Dawn il-pazjenti kienu rċivew erba 'terapiji qabel, u 73% minnhom ma rrispondewx għall-aħħar terapija. Qed nippjanaw li nikkuntattjaw l-Amministrazzjoni ta 'l-Ikel u tad-Droga ta' l-Istati Uniti f'Marzu 2020 (AID) li kellhom laqgħa ta 'qabel l-NDA u ħabbru r-riżultati ta' l-aqwa linja ta 'l-analiżi ewlenija tal-prova fit-tieni kwart ta' 2020 . 0010010 Kwot;

KD 025 huwa inibitur orali selettiv ta 'proteina kinażi coiled-coil marbuta mar-Rho 2 (ROCK 2), mogħdija ta' sinjalazzjoni li tirregola r-risponsi immuni u l-mogħdijiet tal-fibrożi. KD 025 jinibixxi r-rotta ta 'sinjalazzjoni ROCK 2, jirregola l-isfel ċelluli Th 17 proinflamatorji, iżid ċelloli T (Treg) regolatorji, jibbilanċja mill-ġdid ir-rispons immuni, u jittratta disfunzjoni immuni. Minbarra cGVHD, KD 025 għaddej minn prova klinika tal-fażi II ta 'sklerożi sistemika tal-ġilda mxerrda għall-adulti (KD0 2 5 - 2 09). Preċedentement, KD 025 kienet mogħtija Breakthrough Drug Qualification (BTD) u Orphan Drug Qualification (ODD) mill-US Food and Drug Administration (FDA) għat-trattament ta 'pazjenti cGVHD li qabel irċivew mill-inqas żewġ trattamenti sistemiċi.

cGVHD huwa kumplikazzjoni fatali komuni wara trapjant taċ-ċelloli staminali ematopoetiċi. Fi cGVHD, ċelloli immuni trapjantati (tilqim) jattakkaw il-pazjent 0010010 # 39; i ċelloli (ospitanti), li jikkawżaw infjammazzjoni u fibrożi fit-tessuti multipli bħal ġilda, ħalq, għajnejn, ġogi, fwied, pulmuni , esofagu u passaġġ gastro-intestinali. Fl-Istati Uniti, bħalissa hemm madwar 14, 000 pazjent b'CGVHD, u madwar 5, 000 pazjent ġdid jiżdiedu kull sena. (Bioon.com)