Merck ħabbret dejta tal-istudju ta' Fażi 2a: appoġġ islatravir għall-prevenzjoni ta' qabel l-esponiment (PrEP)!

Merck & amp; Co reċentement ħabbret dejta interim ġdida mill-prova klinika tagħha ta' Fażi 2a (NCT04003103) fil-Konferenza ta' Riċerka dwar il-Prevenzjoni tal-HIV tal-2021 (HIVR4P 2021). L- istudju qed jevalwa s- sigurtà, it- tollerabilità, u l- farmakokinetika (PK) ta ' pilloli ta ' islatravir orali (li qabel kienu magħrufa bħala MK- 8591) darba fix- xahar fl- adulti. Ir- riżultati ta ' nofs it- terminu wrew li ż- żewġ dożi studjati (60 mg u 120 mg, mill- ħalq darba fix- xahar) użati għall- profilassi ta ' qabel l- esponiment (PrEP) laħqu l- limitu PK ta ' l- effikaċja speċifikat minn qabel. F' analiżi interim bl- użu ta ' tagħrif blinded, iż- żewġ dożi nstabu li kienu tollerabbli aċċettabbli.

Islatravir huwa inibitur orali ġdid ta ' translokazzjoni ta ' nucleoside reverse transcriptase (NRTTI) li qed jiġi stabbilit minn Merck. Qed jevalwa diversi formulazzjonijiet fi provi kliniċi, li jikkombinaw ma ' mediċini antiretrovirali oħra għall- kura ta ' infezzjoni bl- HIV- 1, u bħala sustanza waħedha It- terapija hija profilassi ta ' qabel l- espożizzjoni (PrEP) għall- infezzjoni ta ' HIV- 1.

Ir-riċerkatur ewlieni tal-istudju, Dr. Sharon Hillier, Professur tal-Ostetriċja u Ġinekoloġija u x-Xjenzi Riproduttivi fl-Università ta 'Pittsburgh, qal: "Dawn ir-riżultati jipprovdu appoġġ għal aktar riċerka dwar islatravir bħala reġimen prEP orali ta' kull xahar. Hemm ħtieġa urġenti għal aktar programmi ta' prevenzjoni tal-HIV u aktar effettivi biex jgħinu firxa usa' ta' nies jipproteġu lilhom infushom."

Dr Joan Butterton, il-Viċi President tal-Iżvilupp Kliniku Globali għall-Mard Infettiv tal-Laboratorji tar-Riċerka tal-Merck, qal: "Minkejja l-progress rikonoxxut fit-tmiem tal-epidemija tal-HIV, 1.7 miljun ruħ madwar id-dinja għadhom infettati bl-HIV fl-2019, li juri li hemm bżonn ta' aktar innovazzjoni biex jittaffa l-piż dejjem jikber tal-infezzjoni. Id-data li ħabbarna fil-konferenza tal-HIVR4P tappoġġa l-użu ta' islatravir bħala kors orali ta' Kull xahar tal-PrEP fil-prova IMPOWER ta' Fażi 3, li se tkun irreġistrata f'popolazzjonijiet u reġjuni differenti. L-għan huwa li tiġi pprovduta strateġija ġdida għall-prevenzjoni tal-infezzjonijiet hiv-1 għal persuni li jistgħu jiġu infettati bl-HIV iżda li bħalissa m'għandhomx programm PrEP disponibbli."

F'Novembru 2020, Merck u l-Fondazzjoni Bill & amp; Melinda Gates (Bill & amp; Melinda Gates Foundation) laħqu kooperazzjoni: il-fondazzjoni se tipprovdi finanzjament biex jitnieda studju ewlieni bi tliet fażijiet IMPOWER 22 fl-2021. Fost in- nisa u l- bniet adolexxenti f' riskju għoli ta ' infezzjoni akkwistata ta ' HIV- 1 fl- Afrika sub- Saħarjana, ġiet investigata l- għażla profilattika orali ta ' qabel l- espożizzjoni (PrEP) ta ' kull xahar. Bħalissa, aktar minn nofs l-infezzjonijiet il-ġodda tal-HIV fid-dinja jseħħu fl-Afrika sub-Saħarjana, u n-nisa jammontaw għal kważi 60 % tal-infezzjonijiet il-ġodda fir-reġjun.

Struttura kimika islatravir (MK-8591) (sors ta' stampa: medchemexpress.cn)

Fil- fażi 2a li għadha għaddejja, b' assenjament parallel, prova kkontrollata bil- plaċebo, b' ħafna ċentri, is- suġġetti jiġu assenjati b' mod każwali (2: 2: 1) għal 3 gruppi ta ' kura orali ta ' kull xahar: islatravir 60mg, islatravir 120mg, plaċebo. Individwi li waslu għal islatravir jew plaċebo darba fix- xahar matul il- perijodu ta ' kura ta ' 24 ġimgħa li ma għama, segwit mill- perijodu ta ' kura li tagħmiet ta ' 12- il ġimgħa (l- isponsor ma jibqax tajjeb wara dan il- perijodu għall- istima tas- sigurtà ta ' nofs it- terminu), u Fil- grupp ta ' islatravir, sar follow- up mhux b' 32 ġimgħa biex jikkaratterizza l- karatteristiċi tal- perjodu finali ta ' eliminazzjoni. Analiżi tal-indikaturi tas-sikurezza, tat-tollerabilità u tar-riżultati PK.

Matul l-analiżi interim tad-dejta, 76.8% (n=192/250) tas-suġġetti ppjanati ġew assenjati b'mod każwali għad-dożaġġ. Fost dawn is-suġġetti, 32.8% (n=63/192) kienu rġiel, 67.2% (n=129/192) kienu nisa, 30.2% (n=58/192) kienu suwed jew Amerikani Afrikani, u 16.1% (N=31/192) huma jew Latino. Fir- reviżjoni tad- dejta blinded dwar is- sigurtà, il- biċċa l- kbira ta ' l- avvenimenti avversi (AE) kienu ħfief jew moderati, u l- aktar komuni (irrappurtati f' >4% tas- suġġetti) kienu jinkludu uġigħ ta ' ras (7. 3%), dijarea (5. 7 %), dardir (4. 7%), uġigħ addominali (4. 2%) infezzjoni fl-apparat respiratorju ta' fuq (4.2%). Żewġ individwi waqqfu l- mediċina minħabba avvenimenti avversi li bħalissa huma kklassifikati bħala potenzjalment relatati mal- mediċina, inkluż sensazzjoni ta ' ġisem barrani fil- gerżuma (ħafifa) u raxx u ħakk (moderat).

Analiżi interim PK tal- konċentrazzjoni ta ' islatravir triphosphate (il- forma attiva ta ' islatravir) f' ċelluli mononukleari tad- demm periferali (PBMC) uriet li l- konċentrazzjoni l- aktar baxxa (l- aktar livell baxx bejn id- dożi) wara doża ta ' kull xahar ta ' 60 mg jew 120 mg kienet għadha ogħla mill- qawwa PK speċifikata minn qabel għall- prevenzjoni ta ' HIV- 1 hija 0. Islatravir PK wera relazzjoni bejn wieħed u ieħor lineari proporzjonali mad- doża fiż- żewġ dożi ta ' l- istudju. Analiżi preliminari PK tat- tessut mukożali (rektum, ċerviċi u/ jew vaġina) miksuba minn grupp ta ' suġġetti ta ' studju (n=54) uriet li islatravir tqassam malajr u kontinwament fit- tessut kampjunat. Dan l-istudju kontinwu ta' Fażi 2a ġie rreġistrat kollu, u l-analiżi ewlenija tas-sett sħiħ tad-dejta hija stmata li hija disponibbli sa tmiem l-2021.