Johnson & Johnson S1P1 regolatur ponesimod applikat għall-elenkar fl-Istati Uniti u taħbit Sanofi Aubagio fl-effika ċja!

Il-Johnson & Johnson (JNJ) Janssen Pharmaceuticals reċentement ħabbret li ssottomettiet applikazzjoni ġdida għall-mediċina (NDA) lill-amministrazzjoni ta ' l-ikel u d-droga ta ' l-Istati Uniti (FDA) li tfittex l-approvazzjoni għat-trattament ta ' pazjenti adulti bi sklerożi multipla rikaduta (RMS). Aktar kmieni dan ix-xahar, Janssen Pharmaceuticals issottomettiet ukoll applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq (MAA) għall-indikazzjonijiet ta ' hawn fuq lill-a ġenzija Ewropea għall-mediċini (EMA).

Fl-Istati Uniti, hemm kważi 1,000,000 pazjent adult bi sklerożi multipla (MS), u madwar 85% huma dijanjostikati b ' RMS fil-ħin tad-dijanjosi inizjali. Minkejja l-progress li sar f ' dawn l-a ħħar snin, għad hemm ħtiġijiet mediċi mhux issodisfati f ' dan il-qasam. Meta mqabbla mat-terapiji fis-suq, ponesimod juri effikaċja eċċellenti, speċjalment fit-tnaqqis ta ' l-akkumulazzjoni ta ' leżjonijiet infjammatorji ġodda u diżabilitajiet. Jekk approvat għall-bejgħ fis-suq, ponesimod se jipprovdi droga orali importanti ġdida għall-popolazzjoni ta ' pazjenti adulti RMS.

ponesimod huwa modulatur ġdid, orali, ta ' finososine-1-phosphate receptor 1 (S1P1) li funzjonalment jinibixxi l-attività ta ' proteina S1P u jeħel limfoċiti ma ' nodi limfatiċi, u b ' hekk inaqqas il-possibbiltà li jgħaddi mid-demm in-numru ta ' limfoċiti li jiċċirkolaw fil-barriera tal-moħħ. F ' pazjenti bi sklerożi multipla (MS), il-limfoċiti jidħlu fil-moħħ u jagħmlu ħsara lill-myelin (myelin). L-għant tal-myelin huwa kisja protettiva li tiżola ċ-ċelloli tan-nervituri. Korriment ta ' l-għant tal-myelin jista ' jnaqqas jew itemm il-konduzzjoni tan-nervituri u jipproduċi s-sintomi newroloġiċi u s-sinjali ta ' sklerożi multipla.

Din l-applikazzjoni hija bbażata fuq ir-riżultati ta ' l-aqwa studju ta ' fażi III bejn ir-ras u l-ras (NCT02425644). L-istudju sar f ' pazjenti adulti b ' RMS u Qabbel l-effikaċja, is-sigurtà, u t-tollerabilità ta ' ponesimod u Aubagio (isem kummerċjali Ċiniż: Aubajie, isem komuni: teriflunomide, teriflunomide). Aubagio huwa mediċina orali ta ' Sanofi. Kmieni f ' Settembru 2012, ġie approvat mill-FDA Istati Uniti għall-kura ta ' sklerożi multipla reċidiva (RMS). Il-medi Ċina hija droga MS orali ewlieni fl-industrija, li qabżet il-lista f ' 70 pajjiżi u reġjuni. Fiċ-Ċina, Aubagio (Aubagio) ġie approvat għall-elenkar f ' Lulju 2018, u huwa l-ewwel mediċina orali li timmodifika l-marda approvata għat-trattament ta ' sklerożi multipla fiċ-Ċina.

Ta ' min isemmi li l-a ħjar studju huwa l-ewwel studju minn ras għal ras fuq skala kbira li Qabbel żewġ medikazzjonijiet orali għal RMS. L-informazzjoni turi li f ' termini ta ' l-endpoint primarju u punti ta ' tmiem sekondarji multipli ta ' l-istudju, ponesimod (20 mg darba kuljum) wera superjorità meta mqabbel ma ' Aubagio (14 mg darba kuljum).

Id-dejta speċifika hija: (1) f ' termini tal-punt ta ' tmiem primarju, mil-linja bażi sa ġimgħa 108, meta mqabbla mal-grupp Aubagio, ir-rata ta ' rikorrenza annwali (ARR) tal-grupp ponesimod tnaqqset b ' mod statistikament sinifikanti b ' 30.5% (ARR: 0.202 vs 0.290, p = 0.0003). (2) f ' termini ta ' endpoints sekondarji ewlenin, skont is-sintomi ta ' l-għeja u l-kwestjonarju ta ' l-isklerożi multipla (FSIQ-RMS) punteġġi f ' Ġimgħa 108, meta mqabbla mal-grupp tat-trattament ta ' Aubagio, is-sintomi ta ' l-għeja fil-0.0019 3.57 grupp tat-trattament ta ' ponesimod (3) f ' termini ta ' punti ta ' tmiem sekondarji oħra, meta mqabbla mal-grupp ta ' kura ta ' Aubagio, in-numru ta ' leżjonijiet attivi iżolati kkombinati (CUAL) fil-moħħ tal-grupp ta ' trattament ta ' ponesimod tnaqqas b ' 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

struttura molekulari ta ' ponesimod (sors: medchemexpress)

Sklerożi multipla (SM) hija marda infjammatorja tas-sistema nervuża ċentrali kronika li tolqot lin-nies 2,300,000 madwar id-dinja u taffettwa aktar nisa milli rġiel. Il-marda hija kkaratterizzata minn demyelination u telf ta ' axons, li jirriżultaw f ' funzjoni tan-nervituri indebolita u diżabbiltà severa. Is-sottotip prinċipali ta ' MS huwa sklerożi multipla reċidiva (RMS), li tammonta għal 85% ta ' pazjenti b ' MS, inkluż is-Sindromu iżolat kliniku (CIS), sklerożi multipla li tirkadi u tbatti (RRMS) u l-progressjoni sekondarja attiva Sklerożi multipla (SPMS). Rikaduta hija definita bħala sintomi newroloġiċi ġodda, li jmorru għall-agħar jew rikurrenti li jdumu aktar minn 24 siegħa mingħajr deni jew infezzjoni. Ir-rikaduta tista ' tiġi solvuta għal kollox fi ftit jiem jew ġimgħat, jew tista ' twassal għal akkumulazzjoni kontinwa ta ' diżabilità u diżabilità.

Fil-pre żent, ir-ri ċetturi tal-' finosina-1-phosphate (S1P) saru mira importanti għall-iżvilupp ta ' drogi ġodda fil-qasam tal-Istati Membri. F ' Marzu 2019, Novartis Mayzent (siponimod) ġie approvat mill-FDA ta ' l-Istati Uniti għat-trattament ta ' pazjenti adulti b ' RMS, inkluż sklerożi multipla progressiva sekondarja (SPMS), sklerożi multipla li tirkadi u tbatti (RRMS), sindrome Solitarja ta ' l-isklerożi klinika (CIS). Ta ' min isemmi li Mayzent huwa l-ewwel mediċina ta ' trattament approvata speċifikament għal pazjenti b ' SPMS attivi f ' dawn l-a ħħar 15-il sena. L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta ' mayzent huwa siponimod, li huwa ġenerazzjoni ġdida, modulatur tar-riċetturi-1-phosphate (S1P) selettiv li jista ' jinteraġixxi b ' mod selettiv ma ' S1P receptor 1 (S1P1) u r-riċettur 5 (S1P5) jikkombinaw.

Id-dokumenti ta ' applikazzjoni regolatorja għall-modulatur orali S1P receptor ozanimod għat-trattament ta ' RMS minn Xinji (li ġie akkwistat minn Bristol-Myers Squibb) qed jiġu riveduti mill-FDA tal-Istati Uniti u l-EMA tal-Unjoni Ewropea. Din il-medi Ċina tista ' torbot b ' mod selettiv S1P1 u S1P5 b ' affinità għolja. Il-mekkani żmu huwa l-istess bħal Novartis Mayzent. L-irbit selettiv ta ' ozanimod għal S1P1 huwa maħsub li jinibixxi l-migrazzjoni ta ' subsett speċifiku ta ' limfoċiti attivati għaż-żona infjammatorja, billi jnaqqas il-livelli ta ' limfoċiti T fiċ-ċirkolazzjoni u limfoċiti B li jistgħu jwasslu għal attività anti-infjammatorja, u b ' hekk itaffi s-sistema immunitarja milli tattakka l-għant tan-nervituri tal-myelin. Minħabba l-mekkaniżmu speċjali ta ' azzjoni ta ' ozanimod, il-funzjoni ta ' monitoraġġ ta ' l-immunità tal-pazjent tista ' tinżamm. Il-kombinazzjoni ta ' ozanimod u S1PR5 tista ' tattiva ċelluli speċjali fis-sistema nervuża ċentrali, tippromwovi r-riġenerazzjoni ta ' myelin, u tipprevjeni difetti sinaptiċi, li fl-aħħar jistgħu jipprevjenu ħsara fin-nervituri. Taħt l-azzjoni kkombinata ta ' "tnaqqis tal-ħsara + tisħiħ tat-tiswija", ozanimod għandha l-potenzjal li ttejjeb is-sintomi ta ' diversi mardiet immunitarji.

Ta ' min jinnota li ozanimod qabel kien miċħud mill-FDA US fi Frar 2018 fuq il-ba Żi li l-komponent mhux kliniku u kliniku farmakoloġija ta ' l-applikazzjoni droga ġdida (NDA) mhuwiex biżżejjed għal reviżjoni sħiħa. Dan il-pass regolatorju laqat lill-Pro ġett ozanimod iebes, u ta lill-kompetitur Novartis a ċans li jegħleb. F ' Marzu 2019, Xinji ssottomettiet l-NDA lill-FDA tal-Istati Uniti u l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq (MAA) lill-EMA tal-UE. F ' termini ta ' Regolament tal-Istati Uniti, l-FDA se tagħmel deċiżjoni finali ta ' reviżjoni dwar Marzu 25 din is-sena.

Jekk approvat, ozanimod se taffaċċja kompetizzjoni minn varjetà ta ' drogi orali, bħal ma ' Gilenya u Mayzent, Sanofi ' s Aubagio, ta ' Bojian ' s Tecfidera u Vumerity, Merck ' s Mavenmiksi, u l-infu żjoni annwali ta ' Roche ta ' biss 2 droga Ocrevus. Minbarra l-isklerożi multipla, ozanimod bħalissa qed jiġi żviluppat għal varjetà ta ' indikazzjonijiet immunoinfjammatorji, inkluż kolite ulċerattiva (UC) u l-marda ta ' Crohn (CD).