L-ewwel inibitur ta' adeżjoni ta' GlaxoSmithKline Rukobia (fostemsavir) dalwaqt se jiġi approvat fl-UE

ViiV Healthcare hija kumpanija ta ' riċerka u żvilupp tad- droga HIV/ AIDS ikkontrollata minn GlaxoSmithKline (GSK) u Pfizer u Shionogi. Reċentement, il- kumpanija ħabbret li l- Kumitat għall- Prodotti Mediċinali għall- Użu mill- Bniedem (EMA) ħareġ reviżjoni pożittiva li tissuġġerixxi l- approvazzjoni ta ' Rukobia (fostemsavir) 600mg pilloli li jerħu l- mediċina b' mod sostnut, flimkien ma ' mediċini antiretrovirali oħra (ARV), Għat- trattament ta ' adulti HIV- 1 reżistenti għal ħafna mediċini li ma jistgħux jinibixxu programm antivirali li jinbixxi b' mod ekonomiku.

Rukobia hija inibitur ġdid ta ' twaħħil għall- kura ta ' infezzjoni bl- HIV- 1. F' Ġunju ta ' din is- sena, Rukobia ġiet approvata mill- FDA ta ' l- Istati Uniti għal indikazzjonijiet: flimkien ma ' mediċini ARV oħra għat- trattament ta ' pazjenti li ppruvaw terapiji multipli ta ' HIV (esperjenzati ħafna bil- kura, HTE) u huma minħabba reżistenza/ intolleranza jew sigurtà tal- mediċina Ikkunsidra l- adulti HIV- 1 reżistenti għal ħafna mediċini li fallew ir- reġimen ATTWALI TA ' l- ARV. Fl-istudju pivitali ta' Fażi III BRIGHT, il-biċċa l-kbira (60%) Pazjenti adulti infettati b' HIV- 1 reżistenti għal ħafna mediċini HTE rċevew Rukobia u trattament ta ' sfond ottimizzat biex tinkiseb u tinżamm soppressjoni virali sa 96 ġimgħa, u t- teknoloġija taċ- ċelluli CD4+ T hija klinikament disponibbli Tifsira Titjib.

Progress sinifikanti f' dawn l- aħħar għexieren ta ' snin tejjeb ħafna t- trattament ta ' l- HIV, u għal ħafna pazjenti, l- HIV huwa kkunsidrat bħala marda tul il- ħajja kontrollabbli. Madankollu, minħabba reżistenza għall- mediċina, tollerabilità jew konsiderazzjonijiet ta ' sigurtà, pazjenti adulti bl- HTE (madwar 6% tal- persuni infettati bl- HIV) għandhom ftit jew l- ebda għażla u huma f' riskju ta ' progressjoni u mewt ta ' l- AIDS, u għażliet ta ' kura addizzjonali huma meħtieġa b' mod urġenti.

L- approvazzjoni ta ' Rukobia fis- suq ser tipprovdi għażla importanti ta ' trattament għal dawk infettati b' adulti HIV- 1 reżistenti għal ħafna mediċini HTE li ma jistgħux jużaw drogi eżistenti biex irażżnu u jżommu soppressjoni virali minħabba diversi raġunijiet. Preċedentement, l-FDA tal-Istati Uniti tat kwalifika rapida ta' Rukobia, kwalifika ta' reviżjoni prijoritarja, u kwalifika rivoluzzjonarja tad-droga. L-EMA tal-Unjoni Ewropea tat lil Rukobia l-kwalifika għal valutazzjoni aċċellerata.

Is- sustanza farmaċewtika attiva ta ' Rukobia hija fostemsavir, li hija inibitur ta ' twaħħil hiv- 1 ta ' l- ewwel klassi. Fostemsavir huwa promediċina ta ' temsavir. Wara li jittieħed mill- ħalq, fostemsavir jista ' jinbidel għal temsavir, li mbagħad jiġi assorbit u jeżerċita effetti antivirali billi jeħel direttament ma ' s- sottounità ta ' glycoprotein 120 (gp120) tas- superfiċje tal- virus. Billi jeħel ma ' dan il- post fuq il- virus, temsavir jipprevjeni l- virus ta ' l- HIV milli jeħel maċ- ċelluli CD4+ T tas- sistema immuni ospitanti u ċelluli immuni oħra, u jipprevjeni l- virus ta ' l- HIV milli jinfetta dawn iċ- ċelloli u jipprolifera. Billi Rukobia hija l- ewwel terapija antiretrovirali għall- ewwel pass (twaħħil) taċ- ċiklu tal- virus, ma wrietx reżistenza għal tipi oħra ta ' mediċini antiretrovirali, li jistgħu jgħinu fl- iżvilupp ta ' reżistenza għall- biċċa l- kbira tal- mediċini l- oħra infezzjoni ta ' l- HIV ikkawżata mill- mediċina.

Matul dawn l- aħħar 30 sena, sar progress inkredibbli fit- trattament ta ' l- HIV. Mediċini antiretrovirali jistgħu effettivament jimpedixxu l- HIV, li jgħin biex inaqqas il- progressjoni tal- marda, it- trasmissjoni ta ' l- HIV, u mwiet relatati ma ' l- AIDS. Madankollu, minħabba l- kapaċitajiet li qed jinbidlu ta ' l- HIV, xi pazjenti jistgħu jiżviluppaw reżistenza għal mediċini antiretrovirali, li jirriżultaw fil- pjan ta ' trattament tiegħu fallew. L-isfidi fit-tollerabilità, is-sikurezza u l-interazzjonijiet tal-mediċina jistgħu jnaqqsu aktar in-numru ta' terapiji antiretrovirali aċċettabbli meta jfasslu għażliet effettivi ta' trattament. Għad hemm ħtiġijiet mediċi sinifikanti mhux issodisfati għal pazjenti reżistenti għal ħafna mediċini li qabel kienu rċevew programmi multipli u ma jistgħux irażżnu b' suċċess l- HIV. Ir- riżultati tar- riċerka dwar l- effikaċja u s- sigurtà mill- proġett ta ' żvilupp kliniku ta ' Rukobia juru li l- mediċina għandha potenzjal uniku għal pazjenti infettati bl- HIV reżistenti għal ħafna mediċini li jeħtieġu għażliet ġodda ta ' trattament. L- approvazzjoni ta ' Rukobia għas- suq se tipprovdi mod ġdid biex tgħin lil dawn il- pazjenti jiksbu soppressjoni virali.

Struttura molekulari fostemsavir

Ir- reviżjoni pożittiva tas- CHMP hija bbażata fuq tagħrif mill- istudju pivitali ta ' Fażi III BRIGHT (NCT02362503) f' pazjenti b' HIV reżistenti għal ħafna mediċini HTE. Ir-riżultati ta' 96 ġimgħa tal-istudju tħabbru fil-Konferenza Internazzjonali tal-AIDS SOCIETY AIDS tal-2019 (IAS 2019) fil-Belt tal-Messiku f'Lulju 2019.

BRIGHT huwa studju b' żewġ koorti (randomised u mhux randomised) li evalwa s- sigurtà u l- effikaċja ta ' l- inibitur ta ' twaħħil ta ' HIV- 1 fostemsavir f' adulti infettati bl- HIV- 1 li kienu kkurati wisq (HTE). Total ta ' 371 pazjent kienu rreġistrati fl- istudju. Għalkemm dawn il- pazjenti kienu qed jieħdu mediċini antiretrovirali (ARV), il- livelli tagħhom tal- virus (HIV- RNA) kienu għadhom għoljin. Il- biċċa l- kbira tal- pazjenti rċevew kura bl- HIV għal aktar minn 15- il sena (71%), kienu rċevew 5 trattamenti differenti jew aktar ta ' l- HIV (85%) u/jew kellhom storja ta' AIDS (86%) qabel ma tidħol fil-prova.

Il- pazjenti kollha rreġistraw reżistenza għall- mediċina, intollerabilità u/ jew kontraindikazzjonijiet għal 4 mis- 6 mediċini ARV disponibbli bħalissa. Fil- koorti randomised (n=272), il- pazjenti għandhom iżommu attività sħiħa fuq mediċini ARV tal- Klassi 1 iżda mhux aktar minn mediċini ARV ta ' Klassi 2 fil- linja bażi, u ma jistgħux jiffurmaw pjan ARV vijabbli mid- drogi li jifdal tagħhom. Dawn il- pazjenti kienu assenjati b' mod każwali fi proporzjon ta ' 3: 1, u tagħriemsavir jew plaċebo miżjuda b' mod blind (n=272) mal- pjan ta ' kura li ma rnexxiex, u rċevew monoterapija funzjonali għal 8 ijiem. Pazjenti (n=99) li ma kellhomx attività sħiħa li jifdal għall- ARV approvat ġew assenjati għal koorti mhux każwali u rċevew fostemsavir open- label u terapija ta ' sfond ottimizzata (OBT) fl- 1 jum. Il- mira primarja ta ' l- istudju kienet il- bidla medja fil- log10 HIV- 1 RNA tal- koorti każwali bejn jum 1 u jum 8. Wara l- perjodu double- blind ta ' 8 ijiem, il- pazjenti kollha fil- koorti randomised irċevew fostemsavir open- label u terapija ta ' sfond ottimizzata. Il- punti aħħarin sekondarji ewlenin jinkludu d- durabilità tar- rispons wara 24, 48, u 96 ġimgħa, kif ukoll il- bidla fis- sigurtà mil- linja bażi fit- teknoloġija taċ- ċelluli CD4+ u l- emerġenza ta ' reżistenza għall- virus.

Ir- riżultati wrew li fuq il- bażi tat- tnaqqis medju aġġustat fl- RNA ta ' HIV- 1 mill- ewwel jum sa jum 8 fil- koorti randomised, l- analiżi tal- endpoint primarju wriet li fostemsavir kien superjuri għall- plaċebo (tnaqqis b' 0. 79 u 0. 17 log10 c/ mL, rispettivament; p rispettivament; p<0.0001, intention-to-treat-exposure="" [itt-e]="" population).="" in="" a="" randomized="" cohort,="" the="" rates="" of="" virological="" suppression="" and="" immune="" response="" continued="" to="" increase="" from="" 24="" weeks="" to="" 96="" weeks="" in="" this="" difficult-to-treat="" multidrug="" resistant="" hiv-1="" patient="">

Tagħrif speċifiku: Fost pazjenti kkurati b' fostemsavir u terapija ottimizzata fl- isfond (OBT) f' koorti randomised, dawk li kisbu soppressjoni viroloġika (HIV- 1 RNA<40 copies/ml="" [c/ml])="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="" of="" treatment="" the="" proportion="" of="" patients="" were="" 53%,="" 54%,="" and="" 60%="" (n="163/272)." with="" the="" passage="" of="" time,="" patients="" showed="" continuous="" immune="" improvement,="" and="" the="" average="" change="" of="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90,="" 139,="" and="" 205="" cells/μl="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="">

Fl- istudju, l- aktar reazzjonijiet avversi komuni (≥5%, il- gradi kollha) kienu dardir u dijarea. Sas- 96 ġimgħa, il- proporzjon ta ' pazjenti li ma komplewx il- kura fostemsavir minħabba avvenimenti avversi kien ta ' 7% (randomised: 5%, mhux randomised: 2%).