GlaxoSmithKline Blenrep ġie approvat mill-Unjoni Ewropea biex jikkura majeloma multipla rikaduta / refrattarja

GlaxoSmithKline (GSK) dan l-aħħar ħabbar li l-Kummissjoni Ewropea (KE) approvat b’mod kondizzjonali Blenrep (belantamab mafodotin, GSK2857916), li huwa mediċina konjugata ta ’antikorp (ADC) immirata għall-antiġen tal-maturazzjoni taċ-ċelluli B (BCMA). L-indikazzjonijiet huma: bħala monoterapija, hija jintuża biex jikkura mill-inqas 4 tipi ta ’terapiji qabel, u l-marda hija refrattarja għal mill-inqas inibitur ta’ proteasome / immunomodulatur / antikorp monoklonali CD38, Pazjenti adulti b’mjeloma multipla rikaduta jew refrattarja (R / R MM) li wrew marda progressjoni fl-aħħar trattament.

Fil-bidu ta ’Awwissu ta’ din is-sena, Blenrep kiseb approvazzjoni aċċellerata mill-FDA ta ’l-Istati Uniti permezz tal-proċess ta’ reviżjoni ta ’prijorità, bl-istess indikazzjonijiet bħal hawn fuq. Skond id-dejta tar-rata ta 'rispons tat-tumur, din l-indikazzjoni ġiet approvata permezz ta' proċess ta 'approvazzjoni aċċellerat. Approvazzjoni kontinwa għal din l-indikazzjoni tiddependi fuq il-verifika u d-deskrizzjoni tal-benefiċċji kliniċi fi provi konfermatorji.

Ta 'min isemmi li Blenrep hija l-ewwel terapija mmirata BCMA approvata fid-dinja. Din hija terapija anti-BCMA umanizzata tal-ewwel klassi, adattata għal dawk li jirċievu l-istandard attwali ta 'kura iżda għamlu progress. Tal-pazjenti. Blenrep juża mekkaniżmi multipli ta 'azzjoni biex jimmira lejn BCMA, proteina tal-wiċċ taċ-ċellula li għandha rwol importanti fis-sopravivenza taċ-ċelloli tal-plażma u hija espressa fuq ċelloli tal-majeloma multipli.

Għalkemm sar progress fit-trattament kliniku, il-majeloma multipla (MM) għadha marda inkurabbli u devastanti. Il-pazjenti jkomplu jiffaċċjaw trattamenti ċikliċi, u kull rikorrenza teħżien tal-pronjosi.

Blenrep hija l-ewwel terapija approvata kontra l-BCMA tad-dinja&# 39. Għandu mekkaniżmu ta 'azzjoni ġdid fjamant u jirrappreżenta metodu ġdid ta' trattament. Meta l-pazjenti jieqfu jirrispondu għal terapiji standard oħra, jistgħu jirrikorru għat-trattament Blenrep. Il-mediċina għandha potenzjal Ibdel l-għażla attwali ta ’trattament kliniku għal pazjenti b’mjeloma limitata rikaduta jew refrattarja. Fl-Istati Uniti u l-Unjoni Ewropea, Blenrep ingħata Breakthrough Drug Designation (BTD) u Priority Drug Designation (PRIME) rispettivament, u kienet l-ewwel preparazzjoni mmirata tal-BCMA li ngħatat BTD u PRIME.

Dr Hal Barron, Uffiċjal Xjentifiku Ewlieni u President ta 'R& D, GlaxoSmithKline, qal:" L-approvazzjoni ta' Blenrep timmarka pass 'il quddiem importanti għal pazjenti Ewropej, fejn kważi 50,000 każ ta' majeloma multipla huma ddijanjostikati kull sena. Sfortunatament, dawn il-pazjenti Ħafna minnhom jerġgħu jirkadu jew jieqfu jirrispondu għal terapiji eżistenti, allura jien kuntent ħafna li l-aħbarijiet tal-lum se jippermettu lill-pazjenti b'għażliet ta 'trattament limitati li jiksbu l-ewwel terapija approvata kontra l-BCMA."

Din l-approvazzjoni hija bbażata fuq dejta mill-istudju pivotali DREAMM-2, inkluża dejta ta 'segwitu ta' 13-il xahar. Dan huwa studju randomised, open-label, ta ’fażi II b’żewġ dirgħajn, li rreġistra total ta’ 196 pazjent b’R / R MM ittrattati żżejjed (ittrattati minn qabel ħafna). Dawn il-pazjenti, minkejja li rċevew il-kura standard attwali, marru għall-agħar il-kundizzjoni tagħhom u rċevew qabel. Fl-istudju, il-pazjenti kienu maqsuma b'mod każwali f'żewġ gruppi u rċevew Blenrep b'2.5 mg / kg jew 3.4 mg / kg darba kull tliet ġimgħat (Q3W).

Dejta ta 'riċerka wriet li r-rata ta' rispons ġenerali (ORR) ta 'monoterapija Blenrep 2.5mg / kg Q3W kienet ta' 32%, it-tul ta 'żmien medjan tar-rispons (DoR) kien ta' 11-il xahar, u s-sopravivenza medjana ġenerali (OS) kienet ta '13.7 xhur. Is-sigurtà u t-tollerabilità huma konsistenti mad-dejta Blenrep irrappurtata qabel. L-iktar reazzjonijiet avversi komuni (≥20%) fil-grupp ta ’2.5 mg / kg kienu leżjonijiet tal-kornea / bidliet epiteljali mikroċistiċi (MEC; 71%), tromboċitopenija (38%), anemija (27%), u avvenimenti ta’ vista mċajpra (25% ), nawżea (25%), deni (23%), aspartate aminotransferase elevat (AST) (21%), reazzjonijiet relatati mal-infużjoni (21%), limfopenija (20%).

Għal pazjenti b'R / R MM li bħalissa qed jirċievu terapiji ta 'kura standard disponibbli iżda li l-marda tagħhom għadha miexja, l-għażliet ta' trattament huma limitati ħafna u l-pronjosi hija fqira. L-aħħar riżultati ta 'segwitu ta' l-istudju DREAMM-2 jippruvaw aktar il-potenzjal ta 'Blenrep. L-approvazzjoni tal-mediċina fis-suq se tipprovdi lil dawn il-pazjenti b'għażla ġdida importanti ta 'trattament u tgħin biex issolvi bżonnijiet mediċi kbar mhux sodisfatti.

mekkaniżmu ta ’azzjoni ta’ belantamab mafodotin

Il-proġett ta ’żvilupp kliniku DREAMM jinkludi total ta’ 10 studji kliniċi (DREAMM-1 sa DREAMM-10), u qed jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta ’Blenrep bħala monoterapija u terapija kombinata għall-ewwel linja, it-tieni linja u l-multi-linja trattament ta 'MM. Dejta aġġornata ppubblikata preċedentement mill-ewwel studju kliniku uman DREAMM-1 uriet li fost pazjenti R / R MM pożittivi għal BCMA, ir-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) tal-kura Blenrep laħqet 60%.

Fil-laqgħa annwali tas-Soċjetà Amerikana tal-Onkoloġija Klinika (ASCO) li saret fl-aħħar ta ’Mejju ta’ din is-sena, GSK ħabbret ukoll dejta mill-istudju DREAMM-6. L-istudju twettaq f'pazjenti R / R MM li kienu refrattarji għal terapija waħda jew aktar jew li kienu rkadew wara t-trattament, u investigat l-effikaċja ta 'Blenrep (2.5 mg / kg, Q3W) flimkien ma' bortezomib / dexamethasone (BorDex) U sigurtà .

Ir-riżultati preliminari wrew li r-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) ta' Blenrep flimkien ma 'trattament ta' BorDex (B-Vd) laħqu 78% (n=14/18; 95% CI: 52.4-93.6), u 50% kien parzjali tajjeb ħafna rispons (VGPR)), 28% hija remissjoni parzjali (PR). Il-proporzjon ta 'pazjenti li rċevew benefiċċju kliniku (remissjoni minima jew aħjar) kien ta' 83% (95% CI: 58.6-96.4). Fi trattament medjan ta '18.2 ġimgħat, id-DoR medjan kien għadu ma ntlaħaqx. Avvenimenti avversi ta 'grad 3 jew aktar kienu jinkludu mard tal-kornea (MEC; 56%) u tromboċitopenija (61%). M'hemm l-ebda każ MEC ta 'grad 4. Dawn ir-riżultati preliminari jikkonfermaw il-potenzjal ta 'terapija kombinata Blenrep f'pazjenti fi stadju bikri b'mjeloma multipla

Immunoterapija MM taħt riċerka bil-BCMA bħala l-mira (letteratura sors-PMID: 31277554)

Il-majeloma multipla (MM) hija t-tieni l-iktar tumur ematoloġiku komuni wara l-limfoma mhux Hodgkin' Fis-snin riċenti, minkejja progress kbir fil-kemjoterapija, inibituri tal-proteasomi, derivattivi tal-immunomodulaturi talidididi u CD38 li jimmiraw lejn antikorpi, kważi l-pazjenti kollha eventwalment jerġgħu jirkadu. Għalhekk, hemm ħtieġa urġenti għal għażliet ta 'trattament ġodda. Is-suq MM kien viċin l-14-il biljun dollaru Amerikan fl-2017 u huwa mistenni li jilħaq kważi 29 biljun dollaru Amerikan fl-2027.

BCMA huwa bijomarkatur taċ-ċelluli B estremament importanti, li huwa preżenti ħafna fuq il-wiċċ taċ-ċelloli MM. Fis-snin reċenti, saret mira ta 'immunoterapija popolari ħafna għal MM u tumuri malinni ematoloġiċi oħra. Fil-preżent, hemm aktar minn 20 tip ta 'immunoterapiji żviluppati għal BCMA, li huma prinċipalment maqsuma fi tliet kategoriji: terapija taċ-ċelluli T tar-riċettur ta' l-antiġenu kimeriku (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, rappreżentanti ta 'Novartis), antikorpi bispecific ( BsAb, irrappreżentat minn Amgen), konjugati ta ’mediċini ta’ antikorpi (ADC, rappreżentati minn GlaxoSmithKline).

Blenrep huwa antikorp monoklonali anti-BCMA modifikat Fc umanizzat ġdid u aġent ċitotossiku MMAF (monomethyl auristatin-F) konjugat permezz ta 'linker li ma jistax jinqasam (it-teknoloġija li tgħaqqad il-mediċina hija liċenzjata minn Seattle Genetics) drogi ADC. Blenrep juża antikorp monoklonali anti-BCMA biex jimmira lejn BCMA fuq il-wiċċ taċ-ċelloli MM, li mbagħad jiġi internalizzat malajr minn ċelloli MM, degradat fil-lisosomi u jirrilaxxa MMAF impermeabbli fiċ-ċelloli MM biex jaqdi rwol. MMAF huwa inibitur tal-mitosi, kompost anti-tubulin, li jista 'jinibixxi d-diviżjoni taċ-ċelloli billi jimblokka l-polimerizzazzjoni tal-mikrotubuli, iwaqqaf iċ-ċelloli tat-tumur fil-fażi G / M u jinduċi apoptożi dipendenti fuq caspase-3. Barra minn hekk, Blenrep jista 'jinduċi ADCC medjat miċ-ċellula NK (ċitotossiċità medjata miċ-ċellula dipendenti fuq l-antikorpi) u ADCP medjat mill-makrofaġi (fagoċitosi medjata miċ-ċellula dipendenti fuq l-antikorpi).

Blenrep jaġixxi b'mod selettiv fuq iċ-ċelloli MM permezz ta 'varjetà ta' mekkaniżmi ċitotossiċi, u se jipprovdi għażla promettenti ta 'immunoterapija tal-ġenerazzjoni li jmiss għal dan it-tip ta' kanċer. Bħalissa, Blenrep qed jiġi żviluppat ukoll għal pazjenti oħra b'tumuri malinni ematoloġiċi avvanzati li jesprimu BCMA.