Fintepla (fenfluramine) fit-trattament tas-sindromu Dravet Fażi 3 Fażi III klinika: naqqas b'mod sinifikanti l-aċċessjonijiet!

Zogenix hija kumpanija farmaċewtika ddedikata għall-iżvilupp ta 'drogi għat-trattament ta' mard rari. Riċentement, il-kumpanija ħabbret ir-riżultati pożittivi tal-ogħla linja tat-tielet fażi 3 studju (Studju 3) ta 'Fintepla (fenfluramine) soluzzjoni orali għat-trattament tal-epilessija relatata mas-sindromu Dravet. Dan l-istudju kkonferma li Fintepla kellu effett sostanzjali fuq it-tnaqqis ta 'aċċessjonijiet f'pazjenti b'aċċessjonijiet infantili severi, rari u debilitanti fi provi bikrija tal-fażi 3 (Studji 1 u 2). Huwa espanda wkoll il-pajjiżi evalwati minn Fintepla biex jinkludi l-Ġappun. Studju 3 se jkun l-istudju ewlieni li l-kumpanija tippjana li tippreżenta applikazzjoni ġdida tad-droga (J-NDA) fil-Ġappun fl-2021.

F’Ġunju ta ’din is-sena, l-FDA tal-Istati Uniti approvat is-soluzzjoni orali Fintepla CIV għal pazjenti ta’ ≥ 2 snin biex jikkuraw l-epilessija assoċjata mas-sindromu Dravet. Il-mediċina ġiet approvata permezz tal-proċess ta 'reviżjoni tal-prijorità tal-FDA' Bħalissa, Fintepla għaddej ukoll minn reviżjoni mill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA). F'Marzu 2019, Zogenix u Nippon Shinyaku laħqu ftehim ta 'distribuzzjoni esklussiva għall-kummerċjalizzazzjoni ta' Fintepla fil-Ġappun. Zogenix se jipprovdi prodotti lil Nippon New Drug Co., Ltd. u se jkun responsabbli għat-tlestija ta ’proġetti ta’ żvilupp kliniku globali ta ’Fintepla&# 39, inkluż l-appoġġ tal-pjan ta’ Zogenix' Sindromu Gastaut fil-Ġappun.

Is-sindromu Dravet huwa epilessija rari fit-tfulija kkaratterizzata minn aċċessjonijiet frekwenti u severi reżistenti għall-mediċini, isptar relatati u emerġenzi mediċi, disturbi severi fl-iżvilupp u l-moviment, u mewt għall-għarrieda mhux mistennija (SUDEP). Ir-riskju jiżdied.

Fintepla hija formulazzjoni likwida ta 'fenfluramine b'doża baxxa, li tista' tnaqqas il-frekwenza ta 'aċċessjonijiet billi timmodula l-attività tar-riċettur ta' serotonin u riċettur sigma-1 (ara r-referenza: Fenfluramine inaqqas aċċessjonijiet medjati mir-riċettur NMDA permezz tal-attività mħallta tiegħu fis-serotonin 5HT2A u t-tip 1 riċetturi sigma, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5955088/). Dejta minn żewġ provi kliniċi kkontrollati bi plaċebo ta 'fażi III (Studji 1 u 2) urew li f'pazjenti li l-aċċessjonijiet tagħhom ma kinux ikkontrollati b'mod adegwat minn mediċini oħra, Fintepla naqqas b'mod sinifikanti l-frekwenza ta' aċċessjonijiet meta mqabbel ma 'plaċebo.

Minbarra s-sindromu Dravet, Zogenix qed jiżviluppa wkoll Fintepla għat-trattament ta 'aċċessjonijiet assoċjati mas-sindromu Lennox-Gastaut (LGS). Is-sindromu Dravet u l-LGS huma żewġ epilessija rari u ta 'spiss katastrofika fit-tfulija. Huma għandhom il-karatteristiċi ta 'bidu bikri, diversi tipi ta' aċċessjonijiet, frekwenza għolja ta 'aċċessjonijiet, indeboliment sever ta' intelliġenza, u diffikultà fit-trattament. Fl-Istati Uniti, Fintepla ingħatat Breakthrough Drug Designation (BTD) għat-trattament tas-sindromu Dravet u Orphan Drug Designation (ODD) għat-trattament tas-sindromu Dravet u LGS.

Struttura molekulari tal-fenfluramina (sors tal-istampa: Wikipedia.org)

Studju 3 huwa studju tal-fażi 3 multinazzjonali, randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo. Total ta '143 tifel u tifla u żagħżugħ bis-sindromu Dravet ġew irreġistrati. Dawn il-pazjenti kellhom aċċessjonijiet epilettiċi li ma kinux kapaċi jużaw mediċini antiepilettiċi eżistenti. Kontroll sħiħ. L-età medjana tal-pazjenti kienet ta '9 snin (firxa: 2-18-il sena), u l-frekwenza medja tal-linja bażi ta' aċċessjonijiet f'kull grupp ta 'studju kienet ta' madwar 63 aċċessjoni fix-xahar.

Wara perjodu ta 'osservazzjoni tal-linja bażi ta' 6 ġimgħat, il-pazjenti kienu maqsuma b'mod każwali fi tliet gruppi ta 'trattament: Fintepla 0.7mg / kg / kuljum (doża massima ta' kuljum 26mg; n=49), 0.2mg / kg / jum (n=46), Placebo ( n=48). Fl-istudju, Fintepla jew plaċebo ġew miżjuda ma 'kull kors ta' medikazzjoni anti-epilettika ta 'GG # 39; Il-pazjent ġie ttitrat għad-doża fil-mira ta 'Fintepla fi żmien ġimagħtejn, u mbagħad ittrattat fid-doża fissa għal 12-il ġimgħa.

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq l-għan ewlieni tiegħu: Meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, pazjenti fil-grupp Fintepla 0.7 mg / kg / jum kellhom tnaqqis medju fix-xahar ta ’aċċessjonijiet ta’ 64.8% (p< 0.0001).="" it-tnaqqis="" perċentwali="" medjan="" tal-frekwenza="" ta="" ’aċċessjonijiet="" ta’="" kull="" xahar="" fil-grupp="" fintepla="" 0.7mg="" kg="" jum="" kien="" 73.7%,="" u="" dak="" tal-grupp="" plaċebo="" kien="">

Għan sekondarju ewlieni tal-istudju huwa li titwettaq l-istess analiżi komparattiva ta 'doża baxxa Fintepla (0.2mg / kg / jum) mal-plaċebo. Id-dejta wriet li meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo, pazjenti fil-grupp Fintepla 0.2mg / kg / jum kellhom tnaqqis medju fix-xahar ta 'aċċessjonijiet ta' 49.9% (p< 0.0001).="" b’mod="" ġenerali,="" din="" id-dejta="" top-line="" hija="" konsistenti="" ħafna="" mar-riżultati="" ta="" ’studju="" 1,="" u="" tindika="" li="" fintepla="" għandu="" relazzjoni="" ta’="" doża-rispons="" fit-trattament="" ta="" ’epilessija="" konvulżiva="" fis-sindrome="" ta’="">

L-għanijiet sekondarji ewlenin l-oħra ta 'l-istudju huma li jqabblu Fintepla 0.7 mg / kg / jum u 0.2 mg / kg / jum ma' plaċebo fl-oqsma li ġejjin: (1) il-proporzjon ta 'pazjenti bi tnaqqis ta' aċċessjonijiet ta 'kull xahar ≥50%; (2) Il-medjan tal-itwal intervall mingħajr qbid. Dawn ir-riżultati huma murija fit-tabella hawn taħt, li tinkludi wkoll il-proporzjon ta 'pazjenti bi tnaqqis ta' aċċessjonijiet ≥75%, li huwa indikatur sekondarju ta 'effikaċja.

Fl-istudju, Fintepla kien ġeneralment ittollerat tajjeb, b'avvenimenti avversi konsistenti ma 'dawk osservati fi Studju 1 u Studju 2, u konformi mas-sigurtà magħrufa ta' Fintepla. Meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, l-inċidenza ta ’avvenimenti avversi (TEAE) waqt it-trattament fil-grupp ta’ trattament b’Fintepla kienet ogħla: 91.7% (n=44) pazjenti fil-grupp ta ’0.7 mg / kg / jum, 0.2 mg / kg / jum 91.3% (n=42) tal-pazjenti fil-grupp kellhom mill-inqas TEAE wieħed, meta mqabbel ma '83.3% tal-pazjenti fil-grupp tal-plaċebo (n=40). L-inċidenza ta 'avvenimenti avversi serji kienet simili fit-tliet gruppi, b'6.3% (n=3) pazjenti fil-grupp ta' 0.7 mg / kg / jum u 6.5% (n=3) pazjenti fil-grupp ta '0.2 mg / kg / jum li esperjenzaw mill-inqas TEAE Severu wieħed, 4.2% tal-pazjenti fil-grupp tal-plaċebo (n=2), inkluż pazjent plaċebo wieħed li miet bis-SUDEP (mewt epilettika f'daqqa). Matul l-istudju, monitoraġġ prospettiv tas-sigurtà tal-qalb wera li l-ebda pazjent fl-istudju ma kellu mard tal-qalb valvulari jew pressjoni għolja pulmonari.