BJP: Ħjiel dwar il-mekkaniżmi u l-istrateġiji potenzjali ta ’trattament ta’ disturbi fl-użu tal-opjojdi

Id-disturb fl-użu tal-opjojdi huwa problema soċjali mad-dinja kollha u piż tas-saħħa pubblika. Strateġiji għat-trattament ta 'disturbi fl-użu tal-opjojdi jistgħu jinqasmu fi strateġiji għal sistemi ta' riċetturi ta 'opjojdi u strateġiji għal sistemi ta' riċetturi mhux opjojdi, inklużi sistemi ta 'riċetturi ta' dopamine u glutamate. Bħalissa, mediċini użati klinikament biex jikkuraw disturbi fl-użu tal-opjojdi jinkludu l-agonisti tar-riċettur tal-opjojdi methadone u buprenorphine, li huma ristretti mit-tendenza tagħhom li jabbużaw, u l-antagonist tar-riċettur tal-opjojdi naltrexone, li għandu konformità ħażina. .

Għalhekk, hemm bżonn urġenti li jiġu żviluppati drogi effettivi b'tendenza ta 'abbuż aktar baxxa u konformità aħjar. Ibbażat fuq l-aħħar avvanzi fil-fehim tal-mekkaniżmi newrobijoloġiċi sottostanti ta 'disturbi fl-użu ta' opjojdi, ħarġu strateġiji u miri potenzjali ta 'trattament. Din ir-reviżjoni tiffoka fuq il-progress fit-tfittxija ta 'miri potenzjali u l-iżvilupp ta' drogi biex jittrattaw disturbi fl-użu ta 'opjojdi, inkluż il-progress li sar fil-laboratorju ta' l-awtur, u jipprovdi għarfien għall-iżvilupp futur ta 'droga.

Id-dipendenza fuq l-opjojdi, klinikament imsejħa disturb fl-użu ta ’l-opjojdi, hija disfunzjoni kronika rikorrenti tal-moħħ, li hija klinikament manifestata bħala dipendenza fiżika, sintomi persistenti, dipendenza psikoloġika u rikaduta. Strateġiji għat-trattament ta 'disturbi fl-użu tal-opjojdi jistgħu jinqasmu fi strateġiji għal sistemi ta' riċetturi ta 'opjojdi u strateġiji għal sistemi ta' riċetturi mhux opjojdi. Ir-riċettur tal-opjojdi agonist methadone u l-antagonist naltrexone huma mediċini rappreżentattivi li jimmiraw għar-riċetturi tal-opjojdi.

Madankollu, hemm diversi problemi li jillimitaw l-applikazzjoni klinika tagħhom. Pereżempju, għalkemm il-methadone jista 'jnaqqas ix-xenqa għall-opjojdi, iżid iż-żamma tat-trattament, inaqqas l-użu ta' opjojdi illegali, u jtejjeb is-sopravivenza ġenerali, jista 'jwassal ukoll għal dipendenza. Naltrexone huwa assoċjat ma 'konformità ħażina u huwa effettiv biss għal pazjenti li qatgħu qalbhom qabel ma jibdew il-kura, iżda pazjenti b'disturbi fl-użu ta' opjojdi ġeneralment ma jistgħux itemmu l-irtirar ta 'ġimgħa ta' opjojdi meħtieġ qabel ma jibdew il-kura b'naltrexone.

Buprenorphine huwa agonist opjojdi parzjali. Huwa klinikament aktar effettiv minn methadone u naltrexone. Hija mediċina approvata u użata ħafna għat-trattament ta 'disturbi fl-użu ta' l-opjojdi. Madankollu, meta buprenorphine jintuża għal żmien twil, bħal meta jintuża bħala droga ta 'manteniment, buprenorphine għandu tendenza żgħira li jsir dipendenti. Sabiex titnaqqas il-possibbiltà ta 'abbuż, formulazzjonijiet agonisti / antagonisti (per eżempju, dożi multipli ta' membrani sublingwali buprenorphine / naloxone, imsejħa primone jew cassipah) huma mfassla biex jipprevjenu l-abbuż.

Studji wrew li minbarra s-sistema tar-riċettur tal-opjojdi, ħafna sistemi tar-riċetturi mhux opjojdi, inklużi riċetturi tad-dopamine, riċetturi tal-glutamat, u sistemi tar-riċetturi tal-Gba, huma involuti fir-regolazzjoni tad-disturbi fl-użu tal-opjojdi. Bl-aħħar progress fil-fehim tagħna tal-mekkaniżmi newrobijoloġiċi ta ’disturbi fl-użu ta’ l-opjojdi, aktar u aktar strateġiji terapewtiċi potenzjali u miri relatati ma ’sistemi ta’ riċetturi ta ’l-opjojdi u mhux opjojdi ħarġu, li wħud minnhom juru wegħda kbira. Ibbażat fuq il-progress tar-riċerka tal-mekkaniżmu tad-disturb fl-użu tal-opjojdi, dan l-artikolu jiffoka fuq il-progress tal-laboratorju&# 39 fid-determinazzjoni tal-miri potenzjali tad-disturb fl-użu tal-opjojdi u l-iżvilupp tad-droga, u jipprovdi referenza għall-iżvilupp futur tad-droga.

Fil-qosor, id-disturb fl-użu ta 'l-opjojdi huwa problema dinjija serja u dejjem aktar serja, u trattament effettiv huwa meħtieġ b'mod urġenti. L-iżvilupp ta 'strateġiji u miri terapewtiċi diskussi hawn fuq għadu fl-istadji bikrija, iżda xi agonisti tar-riċettur opjojdi tenorphine, antagonist tar-riċettur dopamine D3 YQA14 u agmatin tar-riċettur imidazoline I1 agmatine jidhru li huma promettenti.

Barra minn hekk, l-awturi jinnutaw li għandhom jiġu kkunsidrati bosta fatturi meta l-effetti tal-kandidati tad-droga tal-annimali tal-laboratorju jiġu tradotti fl-effetti tal-pazjenti tal-laboratorju u / jew ta 'diżordni ta' użu kliniku ta 'opjojdi. Hekk kif l-awtur' il-fehim tal-mekkaniżmu newrobijoloġiku sottostanti tad-disturb fl-użu ta 'l-opjojdi qed ikompli japprofondixxi, in-nies qegħdin kontinwament jistinkaw biex jiżviluppaw drogi aħjar u aktar ideali għat-trattament tad-disturb fl-użu ta' l-opjojdi.