Ayvakyt (avapritinib) ġie approvat mill-Unjoni Ewropea u daħal f'reviżjoni ta 'prijorità fiċ-Ċina!

Is-sieħeb ta ’CStone&# 39 Blueprint Medicines hija kumpanija tal-mediċina ta’ preċiżjoni li tiffoka fuq kanċer definit ġenetikament, mard rari u immunoterapija tal-kanċer. Riċentement, Blueprint Medicines ħabbret li l-Kummissjoni Ewropea (KE) tat awtorizzazzjoni kondizzjonali għat-tqegħid fis-suq għall-mediċina kontra l-kanċer immirata Ayvakyt (avapritinib) bħala monoterapija għat-trattament tal-ġeni tal-fattur tat-tkabbir derivat mill-plejtlits alfa (PDGFRA) ġeni Pazjenti adulti li ma jistgħux jitneħħew jew tumur gastrointestinali stromali metastatiku (GIST) b'mutazzjoni D842V.

Ta 'min isemmi li Ayvakyt hija l-ewwel terapija mmirata fl-Unjoni Ewropea għal pazjenti GIST b'mutazzjoni PDGFRA D842V. L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta ’Ayvakyt huwa avapritinib, inibitur tal-kinase li ġie approvat mill-FDA Amerikana f’Jannar ta’ din is-sena taħt l-isem tad-ditta Ayvakit għat-trattament ta ’mutazzjonijiet li ma jistgħux jitneħħew fl-eżon 18 tal-ġene PDGFRA (inkluża l-mutazzjoni PDGFRA D842V) pazjenti b'GIST sesswali jew metastatiku. Ta 'min isemmi li avapritinib hija l-ewwel terapija ta' preċiżjoni approvata għal GIST u l-ewwel mediċina b'attività għolja kontra GIST b'mutazzjoni fl-eżon 18 tal-ġene PDGFRA. F'nofs Mejju ta 'din is-sena, it-trattament tar-raba' linja ta 'avapritinib&# 39 għal GIST ġie rrifjutat mill-FDA.

F’Ġunju 2018, CStone Pharmaceuticals laħqet ftehim esklussiv ta ’kooperazzjoni u liċenzjar ma’ Blueprint Medicines, u kisbet id-drittijiet ta ’żvilupp u kummerċjalizzazzjoni ta’ tliet kandidati għad-droga inkluż avapritinib fiċ-Ċina l-Kbira (Mainland, Ħong Kong, Makaw, Tajwan). F'Marzu ta 'din is-sena, CStone Pharmaceuticals ħabbret is-sottomissjoni ta' applikazzjoni ġdida għall-elenkar tad-droga għal avapritinib fit-Tajwan, iċ-Ċina.

F'April ta 'din is-sena, CStone Pharmaceuticals ħabbret li l-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi (NMPA) se taċċetta applikazzjonijiet għall-mediċina l-ġdida avapritinib, li jkopru 2 indikazzjonijiet, jiġifieri: (1) Għat-trattament ta' pazjenti li jġorru riċettur alfa tal-fattur tat-tkabbir derivat mill-plejtlets ( PDGFRA) Pazjenti adulti b’GIST li ma jistgħux jitneħħew jew metastatiċi b’mutazzjonijiet fl-eżon 18 (inkluża l-mutazzjoni PDGFRA D842V); (2) Pazjenti adulti bir-raba 'linja li ma jistgħux jitneħħew jew metastatiċi GIST. F’Lulju ta ’din is-sena, avapritinib ingħata reviżjoni ta’ prijorità mill-NMPA.

GIST (Sors tal-immaġni: southfloridasurgicaloncology.com)

L-approvazzjoni tal-UE hija bbażata fuq id-dejta tal-effikaċja mill-prova klinika Phase I NAVIGATOR, u r-riżultati tas-sigurtà mill-provi NAVIGATOR u Phase III VOYAGER. Id-dejta turi li f'pazjenti bi PDGFRA D842V mutant GIST li preċedentement irċevew jew ma rċevewx trattament, it-trattament b'avapritinib wera rispons kliniku profond u durabbli. Fi 38 pazjent bil-mutant PDGFRA D842V GIST, id-doża inizjali kienet ta ’300mg jew 400mg darba kuljum, ir-rata ta’ rispons ġenerali (ORR) tal-kura b’Ayvakyt kienet ta ’95% (95CI: 82.3-99.4), u r-rata ta’ rispons sħiħa (CR) kienet 13% It-tul ta 'żmien medjan tar-rispons (DOR) kien 22.1 xhur (95% CI: 14.1-unestimable), is-sopravivenza medja mingħajr progressjoni (PFS) kienet ta' 24 xahar, u s-sopravivenza medjana ġenerali (OS) kienet għadha ma ntlaħqitx. Din id-dejta dwar l-effikaċja tħabbret fil-konferenza ESMO dan ix-xahar. Fi provi kliniċi, l-iktar reazzjonijiet avversi komuni (≥20%) kienu nawżea, għeja, anemija, edema periorbitali, edema tal-wiċċ, iperbilirubinemija, dijarea, rimettar, edima periferali, żieda fid-dmugħ, tnaqqis fl-aptit u ostaklu tal-memorja.

GIST huwa sarkoma gastrointestinali mmexxija mill-ġeni, u l-mutazzjoni PDGFRA D842V tagħha hija assoċjata ma 'sottogrupp ta' pazjenti rari. Studju retrospettiv ta 'pazjenti GIST mutanti PDGFRA D842V wera li l-ORR tal-kura b'imatinib (imatinib, it-terapija standard tal-ewwel linja GIST) kienet 0%. Il-linji gwida tal-ESMO jirrakkomandaw li tinkludi l-iskoperta tal-mutazzjoni bħala prattika standard fid-dijanjosi GIST.

Sebastian Bauer, investigatur tal-istudju NAVIGATOR u onkoloġista fiċ-Ċentru tal-Kanċer Essenside, qal: "Storikament, l-ebda trattament ma ta tama lill-pazjenti bil-mutant PDGFRA D842V GIST. Ayvakyt huwa għal pazjenti GIST b'din il-mutazzjoni. Il-prova NAVIGATOR ikkonfermat li kważi l-pazjenti kollha li għandhom PDGFRA D842V mutant GIST għandhom tumuri mnaqqsa u risponsi kliniċi fit-tul. Dawn il-pazjenti għandhom ħajja itwal milli mistenni bbażat fuq riżultati storiċi. U ħafna mill-pazjenti jistgħu jittolleraw sew l-effetti sekondarji. B’din l-approvazzjoni, l-ittestjar tal-mutazzjoni qabel it-trattament tal-ewwel linja huwa iktar importanti minn qatt qabel, sabiex il-pazjenti bil-mutant PDGFRA D842V GIST ikunu jistgħu jibdew il-kura b’AYVAKYT, li huwa trattament L-uniku metodu effettiv għat-tip ta ’tumur tiegħu."

Avapritinib jista 'jinibixxi b'mod selettiv u qawwi l-KIT mutanti kinases PDGFRA. Il-mediċina hija inibitur tat-tip I iddisinjat biex jimmira lejn il-konformazzjoni tal-kinase attiva; il-kinases onkoġeniċi kollha jagħmlu sinjal permezz ta 'din il-konformazzjoni. Intwera li Avapritinib għandu firxa wiesgħa ta ’effetti inibitorji fuq il-mutazzjonijiet relatati mal-GIST KIT u PDGFRA, inkluża attività qawwija kontra l-attivazzjoni ta’ mutazzjonijiet tal-linja relatati mar-reżistenza għal terapiji approvati bħalissa.

Meta mqabbel ma 'inibituri multi-kinase approvati, avapritinib huwa ferm aktar selettiv għal KIT u PDGFRA minn kinases oħra. Barra minn hekk, avapritinib huwa ddisinjat b’mod uniku biex jingħaqad b’mod selettiv ma ’u jinibixxi l-mutazzjoni D816 KIT, li huwa mutur komuni tal-marda f’bejn wieħed u ieħor 95% tal-pazjenti b'mastoċitożi sistemika (SM). Studji prekliniċi wrew li avapritinib jista 'jinibixxi bil-qawwa l-KIT D816V b'potenza sub-nanomolari u għandu attività minima barra mill-mira.

Minbarra GIST, Blueprint Medicines qed tiżviluppa wkoll avapritinib għat-trattament ta 'SM avvanzat, inert u affumikat. Preċedentement, l-FDA tal-Istati Uniti tat avapritinib kwalifika ta 'mediċina avvanzata għat-trattament ta' żewġ indikazzjonijiet: (1) trattament ta 'GIST li ma jistax jitneħħa u metastatiku li jġorr mutazzjoni PDGFRα D842V; (2) trattament ta 'SM avvanzat, inkluż SM aggressiv (ASM), Subtipi bħal SM (SM-AHN) u lewkimja taċ-ċelloli mast (MCL) b'tumuri ematoloġiċi relatati.