AVEO Fotivda (tivozanib) ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti!

L-Onkoloġija AVEO reċentement ħabbret li l-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA) approvat il-mediċina kontra l-kanċer immirata Fotivda (tivozanib), li hija orali, riċettur tal-ġenerazzjoni li jmiss vaskulari ta ’fattur ta’ tkabbir endoteljali (VEGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI), użat biex ittratta pazjenti adulti b'karċinoma taċ-ċelluli tal-kliewi rikaduti jew refrattarji (RCC) li rċevew żewġ trattamenti sistemiċi jew aktar.

RCC rikadut jew refrattorju huwa marda devastanti, u l-pronjosi tal-pazjent tista 'tkun limitata minħabba l-kompromess bejn it-tollerabilità u l-effikaċja. L-approvazzjoni mill-FDA ta 'Fotovda hija avvanz eċċitanti u sinifikanti li tipprovdi għażla ġdida ta' trattament għal pazjenti bħal dawn.

AEVO qed jippjana li jġib Fotivda fis-suq fil-31 ta 'Marzu, 2021. F'termini ta' medikazzjoni, id-doża rakkomandata ta 'Fotivda hija ta' 1.34 mg oralment darba kuljum. Jista 'jittieħed ma' l-ikel jew mingħajru. F'ċiklu ta '28 jum, il-medikazzjoni tittieħed għal 21 jum u titwaqqaf għal 7 ijiem sakemm il-marda timxi' l quddiem jew isseħħ tossiċità inaċċettabbli.

L-approvazzjoni ta ’Fotivda hija bbażata fuq ir-riżultati tal-istudju kliniku pivotali tal-fażi III TIVO-3. L-applikazzjoni tad-droga kienet appoġġjata wkoll minn tliet studji oħra, inkluż l-istudju tal-fażi III TIVO-1 (li jqabbel Fotivda u sorafenib għat-trattament tal-ewwel linja ta ’RCC), u żewġ studji tal-fażi II (Studju 902, Studju 201).

TIVO-3 huwa studju randomised, ikkontrollat ​​b'mod pożittiv, multi-ċentrali, open-label li sar f'351 pazjent b'RCC avvanzat jew metastatiku refrattarju ħafna. Huwa evalwa Fotivda kontra l-effikaċja u s-sigurtà tal-mediċina kontra l-kanċer immirata minn Bayer Nexavar (Nexavar, Isem ġeneriku: sorafenib, sorafenib). Il-pazjenti rreġistrati fl-istudju kienu rċevew mill-inqas żewġ korsijiet ta 'trattament li fallew, u madwar 26% tal-pazjenti rċevew terapija ta' inibitur tal-punt ta 'kontroll immuni fil-kura bikrija. L-indikatur ewlieni tal-effikaċja tal-istudju huwa sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS), u indikaturi oħra tal-effikaċja huma sopravivenza ġenerali (OS) u rata ta ’rispons oġġettiv (ORR).

Ta 'min isemmi li l-istudju TIVO-3 huwa l-ewwel studju ta' fażi III biex jinkisbu riżultati pożittivi f'pazjenti RCC li rċevew żewġ għażliet ta 'trattament sistemiku jew aktar. Pjan ta 'Kura Standard) huwa l-ewwel fażi 3 studju RCC ta' popolazzjoni ta 'pazjenti definita minn qabel.

Ir-riżultati wrew: (1) Meta mqabbel mal-grupp ta 'trattament b'Nexavar, is-sopravivenza medja mingħajr progressjoni (PFS) fil-grupp ta' trattament ta 'Fotivda kienet 44% itwal (5.6 xhur vs 3.9 xhur), u r-riskju ta' progressjoni tal-marda jew mewt tnaqqas b'26% (HR=0.74), P=0.016). Fotivda għandu PFS itwal minn Nexavar f'pazjenti li qabel irċevew u ma rċevewx terapija ta 'inibitur tal-punt ta' kontroll immuni. (2) L-OS medjan kien ta '16.4 xhur fil-grupp ta' kura Fotivda u 19.2 xhur fil-grupp ta 'trattament b'Nexavar (HR=0.97, 95% CI: 0.75-1.24). (3) L-ORR tal-grupp ta 'trattament Fotivda kienet 18%, u dik tal-grupp ta' trattament Nexavar kienet 8% (p=0.02).

Fl-istudju, l-iktar reazzjonijiet avversi komuni (≥20%) kienu għeja, pressjoni tad-demm għolja, dijarea, telf ta 'aptit, dardir, disfonija, ipotirojdiżmu, sogħla u stomatite. L-iktar anomaliji komuni tal-laboratorju ta 'grad 3 jew 4 (≥5%) huma tnaqqis fis-sodju, żieda fil-lipase, u tnaqqis fil-fosfat.

Struttura molekulari Tivozanib (sors tal-istampa: Wikipedia)

Il-Professur Brian Rini, l-investigatur ewlieni tal-istudju TIVO-3 u d-direttur tal-Programm tal-Onkoloġija Uroġenitali ta ’Cleveland Clinic, qal:“ Fost il-mediċini VEGF TKI użati fit-trattament tal-RCC, il-karatteristiċi terapewtiċi ta ’tivozanib huma uniċi ħafna. Dejta mill-istudju TIVO-3 turi li l-mediċina għandha benefiċċji sinifikanti tal-PFS u tollerabilità tajba. Fil-popolazzjoni RCC avvanzata, dawn ir-riżultati huma partikolarment sinifikanti. Dan l-istudju jipprovdi l-ewwel dejta ewlenija fuq skala kbira li turi s-sekwenza tat-trattament wara TKI bikri u immunoterapija, u tenfasizza li Tivozanib għandu rwol importanti fil-mudell ta 'trattament RCC li qed jevolvi."

Tivozanib huwa inibitur tat-tyrosine kinase (TKI) orali, fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari orali (VEGF). Ġie skopert mill-Assoċjazzjoni Ġappuniża tal-Manifatturi Farmaċewtiċi u Kyowa Kirin. Id-droga ġiet approvata mill-Unjoni Ewropea, in-Norveġja, New Zealand, u l-Islanda. Approvat għall-użu f'pazjenti adulti b'RCC avvanzat. Tivozanib huwa inibitur qawwi, selettiv u li jaħdem fit-tul li jista 'jinibixxi t-tliet riċetturi VEFG, filwaqt li għandu tossiċità minima barra mill-mira, li potenzjalment iġġib effikaċja mtejba u aġġustament minimu tad-doża. F'mudelli prekliniċi, meta kkombinat ma 'terapija immunomodulatorja, tivozanib jista' jnaqqas b'mod sinifikanti l-produzzjoni ta 'ċelloli T regolatorji u potenzjalment itejjeb l-attività.

Fl-istudju tal-Fażi II tal-RCC, il-kombinazzjoni ta ’terapija anti-PD-1 Opdivo (nivolumab) ta’ tivozanib u Bristol-Myers Squibb' wriet effett sinerġistiku. Bħalissa, tivozanib qed jiġi investigat għat-trattament ta 'ħafna tipi ta' tumuri, inkluż karċinoma taċ-ċelloli renali, karċinoma epatoċellulari, kanċer tal-kolorektum, kanċer ta 'l-ovarji u kanċer tas-sider.