L-inibitur orali ġdid ta' AstraZeneca/Mersk koselugo rċieva approvazzjoni kondizzjonali mill-UE!

AstraZeneca u Merck & Co reċentement ħabbru li d-droga mmirata tagħha kontra l-kanċer, Koselugo (selumetinib), irċeviet approvazzjoni kondizzjonali mill-Kummissjoni Ewropea (KE). Din il- mediċina hija tip ġdid ta ' inibitur tal- kinase orali għall- użu fi 3 snin u aktar minn pazjent pedjatriku wieħed b' newrofibromatosi (NF1), jikkura newrofibromi plexiform (PN) sintomatiċi u li ma jistgħux jiġu rrepetuti. Din l-approvazzjoni tagħmel lil Koselugo l-ewwel mediċina biex tittratta NF1 fl-Ewropa. Qabel din l-approvazzjoni, il-kirurġija kienet l-unika għażla ta' trattament għat-trattament tal-PN fit-tfal b'NF1 fl-UE. Din l-approvazzjoni timmarka pass importanti 'l quddiem fl-indirizzar tal-effetti debilitanti ta' dawn it-tumuri.

NF1 hija marda ġenetika debilitanti tas-sistema nervuża, b'inċidenza globali ta 'każ wieħed f'kull 3,000 persuna. Fi 30-50% tal-pazjenti NF1, it-tumur iseħħ fuq l-għant tan-nervituri (newrofibroma plexiform [PN1]), li jista' jikkawża problemi kliniċi bħal: sfigurament, disfunzjoni tal-passaġġi tal-arja, indeboliment tal-vista, bużżieqa tal-awrina/disfunzjoni intestinali.

F'April 2020, Koselugo ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti għat-trattament ta' newrofibromi plexiform (PN) relatati mal-NF1 f'pazjenti pedjatriċi b'NF1 li għandhom ≥ sentejn. Ta 'min isemmi li Koselugo hija l-ewwel mediċina approvata mill-FDA tal-Istati Uniti għat-trattament ta' NF1. Preċedentement, Koselugo ngħata Deżinjazzjoni tad-Droga Orfni (ODD) u Deżinjazzjoni tad-Droga Breakthrough (BTD) għat-trattament ta' NF1. Koselugo huwa inibitur tal- kinase, li jfisser li jista ' jaġixxi permezz ta ' enzimi ewlenin biex jipprevjeni t- tkabbir taċ- ċelloli tat- tumur.

Din l- approvazzjoni hija bbażata fuq ir- riżultati tal- prova ta ' Fażi II SPRINT Stratum 1. Din hija prova sponsorjata mill- Proġett ta ' Evalwazzjoni tat- Trattament tal- Kanċer (NCI) tal- Istitut Nazzjonali tal- Kanċer (CTEP). Ir-riżultati rilevanti ġew ippubblikati fl-ogħla ġurnal mediku internazzjonali "New England Journal of Medicine" (NEJM), ara:selumetinibfit-tfal b'Plexiform Inoperabbli.

Il- prova SPRINT Stratum 1 irreġistrat 50 pazjent pedjatriku (età medjana ta ' 10. 2 snin, firxa: 3. 5- 17. 4), dawn it- tfal kellhom NF1 u PN inoperabbli (definit bħala resezzjoni mhux kompluta iżda ma joħloqx riskju serju għall- PN tal- pazjent). L- aktar sintomi komuni relatati man- newrofibroma huma sfigurament (44 każ), disfunzjoni tal- mutur (33 każ), u uġigħ (26 każ). Fil- prova, il- pazjenti ħadu mill- ħalq 25 mg/ m2 (id- doża approvata rakkomandata) ta ' Koselugo darbtejn kuljum sakemm il- kundizzjoni marret għall- agħar jew reazzjonijiet avversi mhux aċċettabbli seħħew. Waqt il- prova, il- bidliet fil- volum tat- tumur tal- pazjent u s- sintomi tal- marda relatati mat- tumur ġew evalwati b' mod regolari, u r- rata ta ' rispons globali (ORR) kienet determinata, li kienet definita bħala rispons sħiħ jew parzjali kkonfermat mill- MRI fi 3- 6 xhur (tnaqqis fil- volum tat- tumur PN ≥ 20%) il- proporzjon ta ' pazjenti.

Id- dejta turi li l- monoterapija ta ' Koselugo (oralment, darbtejn kuljum) għandha benefiċċji kliniċi sinifikanti għall- pazjenti: tista ' kontinwament tnaqqas id- daqs tat- tumur, ittaffi l- uġigħ, ittejjeb il- funzjoni ta ' kuljum u l- kwalità ġenerali tal- ħajja relatata mas- saħħa. F' din il- prova, ir- rata ta ' rispons oġġettiv (ORR) tal- kura b' Koselugo kienet ta ' 66%, u 33 minn 50 pazjent ikkonfermaw risponsi parzjali. ORR tirreferi għall- perċentwali ta ' pazjenti b' remissjoni kompleta (għajbien ta ' PN) jew remissjoni parzjali (PR, tnaqqis fil- volum tat- tumur b' mill- inqas 20%).

Id- dejta dwar l- effikaċja u s- sigurtà miksuba mis- segwitu itwal tal- prova SPRINT Stratum 1 hija waħda mill- kundizzjonijiet għall- approvazzjoni kondizzjonali tal- UE ta ' Koselugo.

Struttura molekulari tas-sustanza farmaċewtika attiva Koselugo selumetinib

NF1 hija marda rari li hija debilitanti, progressiva, u spiss sfiguranti. Din il- marda normalment tibda kmieni fil- ħajja u hija kkawżata minn mutazzjonijiet jew difetti f' ġeni speċifiċi. NF1 normalment jiġi dijanjostikat fit-tfulija bikrija. NF1 huwa preżenti f'madwar wieħed minn kull 3,000 tarbija, li huwa kkaratterizzat minn bidliet fil-kulur tal-ġilda (pigmentazzjoni), ħsara fin-nervituri u fl-għadam, u r-riskju li tiżviluppa tumuri beninni u malinni matul il-ħajja. 30%-50% tal-pazjenti b'NF1 għandhom newrofibroma plexiform waħda jew aktar (PN). It-trattament ewlieni għall-PN huwa r-resezzjoni kirurġika. Sfortunatament, minħabba l-post jew il-volum ta 'dawn it-tumuri, ħafna pazjenti mhumiex adattati għall-kirurġija. Barra minn hekk, NP normalment jerġa 'jseħħ wara l-aħjar resezzjoni kirurġika, u għalhekk jirrappreżenta qasam importanti ta' ħtiġijiet mediċi mhux issodisfati.

Is-sustanza farmaċewtika attiva ta' Koselugo hijaselumetinib, li huwa inibitur ta' MEK1/2 kinase orali, qawwi u selettiv. Il-ġene NF1 jikkodifika n-newrofibromin (newrofibromin), li jirregola b'mod negattiv il-passaġġ RAS/ MAPK u jgħin biex jikkontrolla t-tkabbir taċ-ċelloli, id-differenzjazzjoni u s-sopravivenza. Mutazzjonijiet fil- ġene NF1 jistgħu jwasslu għal disregolazzjoni tal- passaġġ tas- sinjalazzjoni RAS/ RAF/ MEK/ ERK, li jista ' jikkawża li ċ- ċelloli jikbru, jinqasmu u jirreplikaw b' mod mhux ikkontrollat, u jistgħu jwasslu għal tkabbir tat- tumur. Selumetinib potenzjalment jinibixxi t- tkabbir tat- tumur billi jinibixxi l- enzima MEK f' dan il- passaġġ. Bħalissa, selumetinib qed jiġi evalwat bħala terapija b' sustanza waħda u kkombinat ma ' terapiji oħra għall- kura ta ' diversi tipi ta ' tumuri fi studji kliniċi.

selumetinibġiet skoperta minn Array BioPharma, u AstraZeneca awtorizzat id-drittijiet esklussivi mad-dinja kollha għall-kompost fl-2003. F'Lulju 2018, AstraZeneca u Merck laħqu kooperazzjoni strateġika tal-onkoloġija biex jiżviluppaw u jikkummerċjalizzaw b'mod konġunt selumetinib u l-inibitur PARP Lynparza fuq skala globali. Bħalissa, iż- żewġ partijiet qed iwettqu riċerka klinika ta ' Fażi I/ II SPRINT biex jesploraw il- benefiċċji potenzjali ta ' selumetinib f' pazjenti pedjatriċi b' newrofibroma plexiform relatata ma ' NF1 inoperabbli (PN). Il- provi kliniċi ta ' Koselugo f' pazjenti adulti b' NF1- PN u prova ta ' formulazzjoni adattata għall- età għal pazjenti pedjatriċi huma ppjanati li jibdew din is- sena.