Amgen Otezla għandu effikaċja klinika qawwija fit-trattament ta 'fażi 3 ta' psorjasi tal-plakka minn ħafifa sa moderata

Amgen reċentement ħabbar fl-Akkademja Amerikana tal-2021 tal-Esperjenza tal-Konferenza Virtwali tal-2021 (AAD VMX) il-mediċina anti-infjammatorja orali Otezla (apremilast) għat-trattament ta 'psorjasi tal-plakka minn ħafifa sa moderata, fażi 3 kkontrollata bi plaċebo AVVANZI Ir-riżultat pożittiv tat-test . Id-dejta wriet li meta mqabbla mal-plaċebo, Otezla tejbet b'mod sinifikanti s-severità tal-marda, irrispettivament mill-erja tal-wiċċ tal-ġisem (BSA) tal-pazjent&# 39 affettwata mill-marda.

Fi Frar 2021, ibbażat fuq dejta ta ’riċerka bil-QUDDIEM, Amgen issottomettiet applikazzjoni supplimentari ta’ mediċina ġdida (sNDA) lill-FDA tal-Istati Uniti biex tuża Otezla għat-trattament ta ’psorjasi tal-plakka minn ħafifa sa moderata eliġibbli għal fototerapija jew terapija sistemika Pazjenti adulti.

Otezla hija mediċina orali anti-infjammatorja ta 'Celgene, li ġiet akkwistata minn Amgen għal US $ 13.4 biljun f'Awwissu 2019. F'Jannar 2019, Bristol-Myers Squibb (BMS) akkwista Xinji għal US $ 74 biljun. Bħala parti mir-reviżjoni tal-antitrust tal-Kummissjoni Federali tal-Kummerċ tal-Istati Uniti' s (FTC), Otezla ġiet sfurzata tbigħ u Amgen ħa f'idejh.

Otezla huwa inibitur ta ’molekula żgħira selettiva orali ta’ phosphodiesterase 4 (PDE4) u ġie approvat għal 3 indikazzjonijiet (psorjasi tal-plakka minn moderata sa severa, artrite psorjatika attiva, ulċeri orali relatati mal-marda ta ’Behcet)). Fiż-żmien tal-akkwist, Otezla kienet l-unika terapija orali, mhux bijoloġika għall-psorjasi u l-artrite psorjatika, u l-unika mediċina għat-trattament ta 'ulċeri orali relatati mal-marda ta' Behcet&# 39. Skont ir-rapport tal-prestazzjoni tal-2020 maħruġ minn Amgen, Otezla għandu bejgħ ta 'US $ 2.195 biljun, li jagħmilha t-tielet l-aħjar droga li tbiegħ għal Amgen.

Linda Stein Gold, MD, ir-riċerkatur ewlieni tal-istudju ADVANCE u d-Direttur tar-Riċerka Klinika għad-Dermatoloġija fis-Sistema tas-Saħħa ta ’Henry Ford f’Detroit, qalet:“ Ħafna pazjenti bi psorjasi tal-plakka minn ħafifa sa moderata għadhom jirrapportaw li minkejja l-għażliet attwali ta ’Trattament topiku disponibbli , iżda xorta jiffaċċjaw sfidi fil-kontroll tas-sintomi tal-marda, li jista 'jkollhom impatt sinifikanti fuq il-ħajja ta' kuljum tagħhom. Ir-riżultati tal-istudju bil-Quddiem juru li Otezla orali tejjeb b'mod sinifikanti l-indikaturi kliniċi tas-severità tal-marda, bħall-erja tal-wiċċ tal-ġisem u l-involviment tal-qorriegħa."

David M. Reese, MD, Viċi President Eżekuttiv tar-Riċerka u l-Iżvilupp ta ’Amgen, qal:" Ir-riżultati pożittivi tal-istudju ADVANCE iżidu aktar u aktar evidenza biex jappoġġjaw il-benefiċċji potenzjali ta’ Otezla għal pazjenti bi psorjasi tal-plakka minn ħafifa sa moderata. Aħna nħarsu 'l quddiem għaliha. Aħna nkomplu nikkooperaw mal-FDA biex nespandu l-applikazzjoni ta 'Otezla orali għal pazjenti adulti b'mard ħafif għal moderat."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) huwa studju tal-fażi 3 double-blind multiċentriku, randomised, ikkontrollat ​​bi plaċebo li jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta ’Otezla fit-trattament ta’ psorjasi tal-plakka minn ħafifa sa moderata. Psorjasi tal-plakka minn ħafifa għal moderata hija definita bħala: involviment ta 'erja tal-wiċċ tal-ġisem (BSA) ta' 2% -15%, punteġġ ta 'żona ta' psorjasi u indiċi ta 'severità (PASI) ta' 2-15, punteġġ ta 'valutazzjoni ġenerali tat-tabib statiku (sPGA) Għal 2-3 punti . F'dan l-istudju, 595 pazjent kienu maqsuma b'mod każwali fi 2 gruppi bi proporzjon ta '1: 1. Grupp wieħed irċieva Otezla 30 mg mill-ħalq (n=297) darbtejn kuljum, u l-ieħor irċieva plaċebo (n=298) għal perjodu ta '16-il Ġimgħa ta' trattament. Wara li temmew 16-il ġimgħa ta 'trattament, il-pazjenti kollha rċevew kura b'Otezla matul il-perjodu ta' espansjoni open label sat-32 ġimgħa. Il-punt aħħari primarju kien il-persentaġġ ta 'pazjenti li kisbu rispons ta' sPGA fil-ġimgħa 16. Ir-rispons ta 'sPGA huwa definit bħala t-tneħħija tal-leżjoni tal-ġilda tal-punteġġ sPGA (0 punti) jew tneħħija kważi sħiħa (punti 1), u tnaqqis ta' mill-inqas 2 punti imqabbel mal-linja bażi. .

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq il-punt aħħari primarju: fis-16-il ġimgħa ta 'trattament, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, proporzjon ogħla b'mod sinifikanti ta' pazjenti fil-grupp ta 'trattament ta' Otezla laħqu rispons ta 'sPGA 0/1 (21.6% vs 4.1%, p< 0.0001).="" dan="" it-titjib="" kliniku="" kompla="" sat-32="">

Barra minn hekk, fis-16-il ġimgħa ta ’kura, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-grupp ta’ trattament b’Otezla kellu titjib statistikament sinifikanti fl-endpoints sekondarji kollha, inkluż: proporzjon ogħla ta ’pazjenti b’BSA ≤ 5% laħaq BSA ≤ 3% (71.7% vs 35.8%), BSA tjiebet mill-inqas 75% (29.0% vs 6.1%), u l-punteġġ tar-rispons tal-qorriegħa PGA (ScPGA) kien komplut jew kważi komplet tat-tneħħija tal-leżjonijiet tal-ġilda (ScPGA 0/1: 35.6% vs 12.9%) .

F'pazjenti adulti b'BSA> 5%, inkiseb ukoll titjib konsistenti fis-severità tal-marda. Fis-16-il ġimgħa ta 'kura, meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo, proporzjon ogħla ta' pazjenti fil-grupp ta 'trattament ta' Otezla b'BSA> 5% laħqu BSA≤3% (54.6% vs 14.9%), u BSA tjiebet mill-inqas 75% (36.8% vs 8.6%)), il-punteġġ tar-rispons ScPGA huwa 0/1 (50.6% vs 19.2%).

F'din il-prova, l-avvenimenti avversi osservati huma konsistenti mal-karatteristiċi ta 'sigurtà magħrufa ta' Otezla. Fil-grupp ta ’trattament b’Otezla, l-iktar avvenimenti avversi rrappurtati b’mod komuni (≥5%) (TEAE) waqt il-kura kienu dijarea (14.3%), uġigħ ta’ ras (12.9%), dardir (12.7%), infezzjoni tas-sistema respiratorja ta ’fuq (8.5%) u Nasofarinġite (6.8%).

Il-psorjasi hija marda infjammatorja kronika serja li tista 'tikkawża skali ħomor imqajma fuq il-ġilda, ġeneralment taffettwa l-minkbejn, l-irkopptejn, jew in-naħa ta' barra tal-qorriegħa, iżda tista 'tidher ukoll kullimkien. Madwar 125 miljun persuna mad-dinja kollha jbatu minn psorjasi, inklużi madwar 14-il miljun fl-Ewropa u aktar minn 7.5 miljun fl-Istati Uniti. Madwar 80% ta 'dawn il-pazjenti għandhom psorjasi tal-plakka.

Otezla (apremilast) huwa inibitur ta 'molekula żgħira selettiva orali ta' phosphodiesterase 4 (PDE4) li jirregola n-netwerk ta 'medjaturi pro-infjammatorji u anti-infjammatorji fiċ-ċelloli. PDE4 huwa PDE speċifiku ċikliku adenosine monophosphate (cAMP) u l-PDE ewlieni f'ċelloli infjammatorji. L-inibizzjoni ta 'PDE4 twassal għal żieda fil-livelli ta' cAMP intraċellulari, li huwa maħsub li indirettament jirregola l-produzzjoni ta 'medjaturi infjammatorji. Il-mekkaniżmu speċifiku ta 'l-effett terapewtiku ta' Otezla&# 39 f'pazjenti għadu mhux ċar.

Fil-preżent, Otezla ġie approvat għal 3 indikazzjonijiet ta 'trattament: (1) trattament ta' pazjenti adulti bi psorjasi tal-plakka minn moderata sa severa; (2) trattament ta 'pazjenti adulti b'artrite psorjatika attiva; (3) trattament b'Behcet Pazjenti adulti b'ulċeri orali relatati mal-mard. Peress li ġie approvat għall-ewwel darba għall-kummerċ mill-AID ta ’l-Istati Uniti fl-2014, aktar minn 250,000 pazjent bi psorjasi tal-plakka minn moderata sa severa jew artrite psorjatika attiva rċevew trattament ta’ Otezla fl-Istati Uniti.