Ġenerazzjoni ġdida ta ' inibitur ta ' tyrosine kinase repotrectinib: rata totali ta ' remissjoni ta ' 93%!

Is-sieħeb ta 'Zai Lab Turning Point Therapeutics reċentement ħabbar il-mediċina kontra l-kanċer immirata repotrectinib għar-reġistrazzjoni tal-kanċer tal-pulmun Fażi 2 Trident fil-konferenza online 21St World Lung Cancer Conference (WCLC) ospitata mill-Assoċjazzjoni Internazzjonali għar-Riċerka dwar il-Kanċer tal-Pulmun fl-2020-1 Riżultati aġġornati ta'nofs it-terminu tal-istudju. L- istudju sar f' pazjenti b' kanċer tal- pulmun mhux b' ċelluli żgħar (NSCLC) pożittiv għal ROS1 li qabel ma kinux irċevew inibitur ta ' tyrosine kinase (trattament inizjali ta ' TKI), u l- effikaċja u s- sigurtà ta ' repotrectinib qed jiġu evalwati.

Total ta ' 15- il pazjent kienu rreġistrati fil- parti ta ' fażi 2 ta ' l- istudju. L- analiżi preliminari ta ' l- effikaċja wriet li r- rata ta ' rispons oġġettiv (ORR) ikkonfermata mill- valutazzjoni tat- tabib kienet ta ' 93% (95%CI: 68- 100); fil- parti ta ' fażi 1 (doża daqs jew L- ORR ikkonfermata kienet ta ' 91% (95% CI: 71- 99) fi 22 pazjent b' ogħla mid- doża ta ' fażi 2) u fażi 2.

Mohammad Hirmand, MD, Uffiċjal Mediku Ewlieni ta 'Turning Point Therapeutics, qal: "Din id-dejta aġġornata tikkonferma t-twemmin tagħna li repotrectinib għandu l-potenzjal li jsir l-aħjar għażla ta' trattament għal pazjenti b'TKI pożittiva għal ROS1 għat-trattament inizjali ta 'kanċer avvanzat tal-pulmun mhux b'ċelluli żgħar. S' issa, għandna madwar 40 pazjent b' TKI pożittiv għal ROS1 f' doża daqs jew ogħla mid- doża ta ' fażi 2 kienu rreġistrati fil- partijiet ta ' fażi 1 u fażi 2 ta ' l- istudju TRIDENT- 1. Wara l-aġġornament tad-data tagħna f'Awwissu li għadda, in-numru ta 'pazjenti rreġistrati qed iħeġġeġ Aħna ħerqana għal laqgħa tat-Tip B mal-FDA fl-ewwel nofs ta' din is-sena biex niddiskutu l-pass li jmiss ta 'reġistrazzjoni repotrectinib f'din il-popolazzjoni."

Bl- użu ta ' Diċembru 31, 2020 bħala l- iskadenza, l- aġġornament preliminari interim dwar l- effikaċja ta ' l- istudju TRIDENT- 1 inkluda 22 pazjent NSCLC pożittivi għal ROS1, li qatt ma kienu ħadu TKI mill- parti ta ' Fażi 1 ta ' l- istudju (doża daqs jew ogħla mid- doża ta ' Fażi 2) U l- parti ta ' fażi 2 saret mill- inqas 2 skans wara l- linja bażi. Ir- remissjoni tal- pazjent fil- parti ta ' fażi 2 ta ' l- istudju kienet iddeterminata mill- valutazzjoni tat- tabib. L- aġġornament dwar is- sigurtà ta ' nofs it- terminu jinkludi total ta ' 185 pazjent mill- partijiet ta ' fażi 1 u fażi 2 tal- istudju, bl- użu ta ' Ottubru 30, 2020 bħala l- iskadenza.

Fost il- 15- il pazjent ikkurati f' kura parzjali ta ' fażi 2, 14- il pazjent laħqu ORR ikkonfermat ta ' 93% (95% CI: 68- 100). Fiż- żmien tal- qtugħ tad- dejta, wieħed li ma rrispondiex kien għadu qed jirċievi l- kura, il- kundizzjoni tiegħu kienet stabbli, u l- volum tat- tumur tnaqqas bi 13%. Barra minn hekk, mill- 14- il pazjent li kisbu remissjoni parzjali (PR) fid- data tal- qtugħ tad- dejta, każ wieħed kellu remissjoni kompleta kkonfermata (CR).

It- tul ta ' żmien ta ' remissjoni huwa ta ' 1. Mid- data tal- qtugħ, pazjent ieħor (mhux inkluż fil- kalkolu kkonfermat ta ' ORR) kellu rispons parzjali mhux ikkonfermat u kien qed jirċievi kura u stenna għal skan tad- dijanjosi. L-iskadenza preċedenti tad-dejta ta' aġġornament f'żewġ fażijiet tal-kumpanija hija l-10 ta' Lulju 2020. Fost 7 pazjenti, l-ORR ikkonfermat kien 86% (95%CI: 42-100).

Mit- 22 pazjent miġbura mill- parti ta ' fażi 1 u l- parti ta ' fażi 2, 20 każ kienu f' remissjoni, u l- ORR ikkonfermat kien 91% (95%CI: 71- 99). Fost is- 7 pazjenti li rċevew dożi parzjali daqs jew ogħla mid- dożi parzjali ta ' fażi 2, it- tul tal- kura kien ta ' 10. Fosthom, iż- żmien tal- kura ta ' 4 pazjenti qabeż it- 30 xahar.

Repotrectinib kien ġeneralment ittollerat tajjeb f' 185 pazjent ikkurati fil- parti ta ' fażi 1 u fil- parti ta ' fażi 2 ta ' l- istudju. L- avvenimenti avversi (TEAE) waqt il- kura li nstabu f' aktar minn 15% tal- pazjenti kienu sturdament (58%), disfaġja (43%), stitikezza (32%), qtugħ ta ' nifs (31%), għeja (27%), Parestesija (25%), anemija (22%), dardir (20%) dgħjufija fil-muskoli (16%). 4 każijiet (2%) ta' sturdament ta' grad 3, l-ebda wieħed mill-isturdament ma rriżulta fit-twaqqif tal-mediċina. Bidliet fid- doża kkawżati minn TEAE rarament iseħħu, inkluż 18% li jwasslu għal tnaqqis fid- doża u 9% li jwasslu għat- twaqqif. Avvenimenti avversi relatati mal- kura (TRAE) kienu fil- biċċa l- kbira ta ' grad 1 jew 2, mingħajr grad 4 jew 5.

L-istruttura kimika ta' repotrectinib (sors ta' stampa: selleckchem.com)

Repotrectinib huwa ġenerazzjoni ġdida ta ' inibitur ta ' tyrosine kinase (TKI) taħt riċerka, li jista ' effettivament jimmira GĦAL ROS1 u TRK A/ B/ C (koddat mill- ġene NTRK1/ 2/ 3). Għal dawk li ma użawx kura BKI jew li għandhom Pazjenti li użaw terapija BKI għandhom potenzjal terapewtiku. Fiċ-Ċina Akbar, hemm aktar minn 700,000 pazjent tal-kanċer tal-pulmun li jkunu għadhom kif ġew dijanjostikati kull sena. Bħala bidla onkoġenika fil- ġene tas- sewqan, ir- riarranġament ta ' ROS1 jammonta għal madwar 2%- 3% tal- pazjenti b' NSCLC avvanzat, u l- fużjoni tal- ġene NTRK tammonta għal madwar 0.

F'Lulju 2020, Zai Lab u Turning Point Therapeutics iffirmaw ftehim esklussiv ta'liċenzja biex jippromwovu l-iżvilupp u l-kummerċjalizzazzjoni ta' repotrectinib fiċ-Ċina Akbar (iċ-Ċina Kontinentali, Ħong Kong, il-Makaw u t-Tajwan). Skont it-termini tal-ftehim, Zai Lab se tikseb id-dritt esklussiv li tiżviluppa u tipkummerċjalizza repotrectinib fiċ-Ċina Akbar, u Turning Point Therapeutics se tirċievi avvanz fi flus ta 'US $ 25 miljun u hija eliġibbli għal żvilupp u żvilupp potenzjali sa US $ 151 miljun. Reġistrazzjoni u ħlasijiet fi stadji importanti bbażati fuq il-bejgħ. Barra minn hekk, Zai Lab se jħallas royalties ta 'Turning Point ibbażati fuq il-bejgħ nett annwali ta' repotrectinib fiċ-Ċina Akbar.

Skont it-tħabbira ta 'dak iż-żmien, Zai Lab se jniedi aktar ċentri ta' riċerka għall-istudju kliniku ta 'reġistrazzjoni TAENT-1 ta' repotrectinib. L- istudju bħalissa qed jirrekluta pazjenti b' kanċer tal- pulmun avvanzat mhux b' ċelluli żgħar (NSCLC) pożittiv għal ROS1 u pazjenti b' tumur solidu pożittiv għall- fużjoni tal- ġene NTRK fi 11- il pajjiż u reġjun.

Id-dejta tal-fażi I tal-istudju Trident-1 mit-22 ta' Lulju, L-2019 turi li l-effikaċja ta' repotrectinib f'pazjenti b'NSCLC avvanzat pożittiv għal ROS1 li qabel ma rċevewx kura BKI se tagħmilha l-potenzjal li ssir l-aħjar prodott fil-klassi: ir-rata totali ta' remissjoni (ORR) laħqet 91%, it-tul medjan tar-rispons (DOR) kien ta' 23.1 xhur, is-sopravivenza mingħajr progressjoni medjana (PFS) kienet ta' 24 xahar. , u b'mod ġenerali ttollerat tajjeb.

Fiċ- Ċina, bħalissa hemm biss terapija waħda mmirata approvata għal pazjenti b' kanċer tal- pulmun pożittiv għal ROS1 avvanzat (Xalkori, prodott pfizer). Għalkemm il- mediċina għandha effett definit, il- pazjenti inevitabbilment jiżviluppaw reżistenza. Għad hemm ħtieġa kbira mhux issodisfata għall- kura ta ' pazjenti b' kanċer tal- pulmun pożittiv għal ROS1. Id- dejta preliminari ta ' repotrectinib turi effikaċja u sigurtà tajbin. Jekk jiġi approvat, repotrectinib jista ' jsir wieħed mit- trattamenti standard għal pazjenti b' NSCLC avvanzat pożittiv għal ROS1 fiċ- Ċina.